Нейробластома ( NB ) является одним из видов рака , который формируется в определенных типах нервной ткани . Это чаще всего начинается с одного из надпочечников , но также может развиваться в шее , груди , животе , или позвоночнике . Симптомы могут включать боль в костях , комок в животе, шее или груди, или безболезненный голубоватый комок под кожей.
Иногда, нейробластома может быть связана с мутацией унаследованной от родителей человека . Не уличенные факторы окружающей среды. Диагноз основывается на биопсии ткани .
Иногда это может быть найдено в младенце по УЗИ во время беременности . При постановке диагноза, рак , как правило , уже распространился .
Рак делятся на низкую, среднюю и высокий риск группы в зависимости от возраста ребенка, стадии рака , и то , что рак выглядит.
Лечение и исходы зависят от группы риски людей находятся. Лечение может включать в себя наблюдение, хирургию, радиацию , химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток .
Болезнь низкого риска у детей , как правило , имеет хороший результат с хирургическим вмешательством или просто наблюдением.
При болезни с высокой степенью риска, шансы выживания в долгосрочной перспективе, однако, менее чем на 40% , несмотря на агрессивное лечение.
Нейробластома является наиболее распространенной формой рака у детей , и третий наиболее распространенный вид рака у детей после лейкозов и рака мозга .
Примерно каждые 7000 детей влияют на некоторое время. Около 90% случаев приходится на детей в возрасте до 5 лет и редко у взрослых. Из случаев смерти от рака у детей, около 15% обусловлены нейробластомы.
Болезнь впервые была описана в 1800 — х годах.
Признаки и симптомы
Первые симптомы нейробластомы часто расплывчаты, что делает диагноз трудно. Усталость , потеря аппетита , лихорадка и боль в суставах являются общими. Симптомы зависят от первичных местоположений опухоли и метастазов если они присутствуют:
Нейробластома часто распространяется на другие части тела , прежде чем какие — либо симптомы очевидны, и от 50 до 60% всех случаев нейробластомы присутствующих с метастазами .
Наиболее распространенное место для нейробластомы, происходит (т.е. первичная опухоль) в надпочечниках. Это происходит в 40% локализованных опухолях и в 60% случаях распространенного заболевания.
Нейробластома также может развиваться в любом месте вдоль симпатической нервной системы цепи от шеи до таза. Частоты в разных местах включают в себя: шею (1%), грудь (19%), живот (30%), nonadrenal или таз (1%).
В редких случаях, не первичной опухоли можно различить.
Редкие , но характерные проявления включают поперечную миелопатии (опухоль компрессии спинного мозга, 5% случаев), лечение резистентных понос (опухоль вазоактивный кишечный пептид секреции, 4% случаев), синдром Хорнера (шейный опухоли, 2,4% случаев), Opsoclonus миоклонус синдром и атаксия (предположительно паранеопластическое причиной, 1,3% случаев), и гипертония ( катехоламинов секреции или сжатие почечной артерии, 1,3% случаев).
причина
Причиной нейробластомы не очень хорошо понял. Подавляющее большинство случаев являются спорадическими и внесемейный. Около 1-2% случаев в семьях и были связаны с конкретными мутациями генов.
Семейные нейробластомы в некоторых случаях вызваны редкими зародышевые мутациями в анапластических лимфомах киназы ( ALK гену). Зародышевой линии мутации в PHOX2b или KIF1B гена участвуют в семейных нейробластомы, а также.
Нейробластома также особенность нейрофиброматоза типа 1 и синдром Беквит-Видемана .
MYCN онкоген усиление в опухоли является общим нахождением в нейробластомах. Степень усиления показывает бимодальное распределение: либо3- до 10-кратного, или 100- до 300-кратного. Наличие этой мутации в значительнойсвязанно споздними стадиями заболевания.
Дублированные сегменты LMO1 гена в пределах нейробластомы опухолевых клеток были показаны , что увеличивает риск развития агрессивной формы рака.
Нейробластома была связана с копированием числа вариации в пределах NBPF10 гена, что приводит к 1q21.1 удаления синдрома или 1q21.1 дублирования синдрома .
Несколько факторов риска, были предложены и являются предметом текущих исследований. В связи с характерным ранним началом, многие исследования были сосредоточены на родительских факторов вокруг зачатия и во время беременности .
Факторы , исследованные включили занятие (т.е.
воздействие химических веществ в конкретных отраслях), курение, употребление алкоголя, использование лекарственных препаратов во время беременности, а также факторы рождаемости; Однако результаты были неубедительными.
Другие исследования изучили возможные связи с атопией и воздействием инфекции в начале жизни, использование гормонов и препаратов , способствующие зачатию, а также материнскому использование краски для волос.
диагностика
МРТ показывает орбитальный и череп свода метастатического NB в 2-летнем
Диагноз обычно подтверждается хирургического патологоанатома , принимая во внимание клинические проявления, микроскопические результаты и другие лабораторные анализы. Это может возникнуть из любого нервного гребня элемента симпатической нервной системы (СНС).
Эстезионейробластому , также известная как обонятельная нейробластома, как полагает, возникает из обонятельного эпителия и его классификация остается спорной. Однако, так как это не симпатическая нервная система злокачественность, эстезионейробластома является отчетливым клиническим объектом и не следует путать с нейробластомой.
биохимия
Около 90% случаев нейробластомы, повышенный уровень катехоламинов или их метаболитов обнаруживаются в моче или крови. Катехоламины и их метаболиты включают допамин , гомованилиновую кислоту ( с высокой добавленной стоимостью), и / или ванилилминдальную кислоту (VMA).
обработки изображений
Другой способ выявления нейробластомы является мета-iodobenzylguanidine сканирования, который рассмотрен 90 до 95% всех нейробластомы, часто называют «MIBG-заядлый». Механизм , который МИБГ поглощается симпатических нейронов, и является аналогом функционирования нейротрансмиттера норадреналина .
Когда радио йодированный с I-131 или I-123 (радиоактивный йод изотопов ), это очень хороший радиофармацевтический для диагностики и мониторинга реакции на лечение этого заболевания. С периодом полураспада 13 часов, I-123 является предпочтительным изотопа чувствительности и качества изображения.
I-131 имеет период полураспада 8 дней , а при более высоких дозах является эффективная терапия как целевые излучения с рецидивирующей и огнеупорным нейробластомы.
гистология
Микроскопический вид стромы богатых ganglioneuroblastoma
На микроскопии, опухолевые клетки , как правило , описывается как маленькие, круглые и синие, и розеточных узорами ( Гомер Райт pseudorosettes ) могут быть замечены. Гомер Райт pseudorosettes являются опухолевыми клетками вокруг нейропиля , не следует путать с истинным розетками, которые являются опухолевыми клетками вокруг пустого просвета. Кроме того, они отличаются от pseudorosettes в качестве эпендимома , которые состоят из опухолевых клеток с глиальными фибриллярным кислым белком (GFAP) -позитивными процессами суженных в направлении кровеносного сосуда (таким образом, сочетание этих два). Разнообразие иммуногистохимического пятна используются патологи , чтобы отличить нейробластомы от гистологических имитаторов, таких как рабдомиосаркома , саркомы Юинга , лимфомы и опухоли Вильмса .
Нейробластома является одним из периферической neuroblastic опухолей (pNTs) , которые имеют аналогичное происхождение и показать широкий рисунок дифференциации в пределах от доброкачественного ганглионеврома к строме -Rich ganglioneuroblastoma с neuroblastic клеток перемешаны или узелками, к высоко злокачественной нейробластоме.
Это различие в опухолевой патологии предварительной обработки является важным прогностическим фактором, а также с возрастом и митоза — кариорексис индекс (MKI).
Эта система классификации патологии (система Shimada) описывает «благоприятные» и «неблагоприятные» опухоли Международного комитета патологии нейробластомы (INPC) , который был создан в 1999 году и пересмотрен в 2003 году.
инсценировка
«Балетмейстер Международной системы нейробластомы» (INSS) создана в 1986 году и пересмотренная в 1988 году расслаивается нейробластомами в соответствии с его анатомическим присутствием в диагностике:
- Стадия 1: Локализованные опухоли ограничивается области происхождения.
- Стадия 2A: Односторонние опухоли с неполной брутто резекции; идентифицируемые ипсилатеральные и контралатеральные лимфатические узлы отрицательные для опухоли.
- Этап 2B: Односторонние опухоли с полным или неполным брутто резекции; с ипсилатеральным лимфатическим узлом положительным результата на опухоль; идентифицируемые контралатеральные лимфатические узлы отрицательные для опухоли.
- Стадия 3: Опухоль проникает через срединной линии с или без поражения регионарных лимфатических узлов; или одностороннее опухоль с поражением лимфоузлов контралатеральных; или по средней линии опухоли с вовлечением двустороннего лимфатического узла.
- Этап 4: Распространение опухоли в отдаленные лимфатические узлы, костный мозг, кости, печени или других органах, кроме как определено Stage 4S.
- Этап 4S: Возраст
Нейробластома
Нейробластома — один из видов злокачественных опухолей и встречается обычно у младенцев и детей и очень редко у детей старше 10 лет. Клетки этой опухоли напоминают нервные клетки на ранних этапах их развития у плода.
Одна треть нейробластом развивается в надпочечниках, другая треть — в брюшной полости по ходу нервных стволов вдоль позвоночника и остальные — в грудной полости и на шее. Некоторые нейробластомы возникают из спинного мозга. Иногда в связи с широким распространением опухоли на момент диагностики трудно установить точно место, откуда возникла опухоль.
Не все опухоли нервной системы относятся к злокачественным.
Ганглионеврома — пример доброкачественной опухоли.
Ганглионейробластома является смешанной опухолью и содержит как злокачественные, так и доброкачественные участки. Незрелые (злокачественные) клетки этой опухоли могут расти и метастазировать.
Ганглионевромы обычно удаляют хирургическим путем и затем тщательно изучаются под микроскопом для выяснения нет ли там участков ганглионейробластомы. В случае установления диагноза ганглионевромы дополнительное лечение не требуется. Напротив, ганглионейробластомы лечат так же, как и нейробластомы.
Нейробластома является необычной опухолью по многим причинам. Эта опухоль выделяет гормон, приводящий к необычным изменениям в организме, например, вращательным движениям глазных яблок, спастическим подергиваниям мышц, наличию постоянного жидкого стула.
Указанные изменения носят название паранеопластических синдромов.
Нейробластома может вести себя необычным образом. Иногда опухолевые клетки произвольно погибают и опухоль исчезает.
Такое явление встречается чаще всего у очень маленьких детей и значительно реже у больных более старшего возраста. В ряде случаев опухолевые клетки самопроизвольно созревают и перестают делиться.
Таким образом нейробластома превращается в ганглионеврому — доброкачественную опухоль.
Как часто встречаются нейробластомы?
Нейробластома является самой частой опухолью у младенцев и занимает четвертое место по частоте среди всех злокачественных опухолей у детей более старшего возраста после острых лейкозов, опухолей центральной нервной системы и злокачественных лимфом.
Ежегодно нейробластомой в России заболевают 6-8 детей на 1 млн. детского населения до 15 лет (средний возраст- 2 года).
Каждый год в США диагностируется приблизительно 650 новых случаев нейробластомы и эта цифра держится стабильно в течение многих лет. У мальчиков нейробластома возникает несколько чаще, чем у девочек. На каждые 6 случаев опухолей у мальчиков приходится 5 случаев у девочек.
Средний возраст больных на момент диагностики составляет 17 месяцев. Одна треть случаев диагностируется у детей до 1 года. Почти 90% нейробластом выявляется до 5-летнего возраста. Лишь 2% опухолей обнаруживается в возрасте после 10 лет и у взрослых больных. В редких случаях нейробластому можно выявить с помощью ультразвукового исследования еще до рождения ребенка.
В 7 из 10 случаев нейробластома на момент диагностики уже имеет метастазы.
Факторы риска при нейробластоме
Фактор риска — это то, что увеличивает вероятность возникновения опухоли.
Факторы, связанные с образом жизни, являются основными при раке у взрослых. В качестве примеров можно привести нездоровую диету (малое потребление фруктов и овощей), малоподвижность, курение и употребление алкоголя. Факторы риска, связанные с образом жизни детей, не влияют на возникновение злокачественных опухолей.
Вероятность возникновения нейробластомы по всему миру почти одинаковая. Это дает возможность предположить, что факторы окружающей среды, например, ее загрязнение, не являются причиной развития этой опухоли.
Единственным известным фактором риска при нейробластоме является наследственность. Полагают, что некоторые люди очень редко могут наследовать риск развития нейробластомы. Только в 1-2% случаев диагностируется семейная форма нейробластомы, т.е. возникновение опухоли у ребенка, в семье которого имелись случаи этого заболевания.
Средний возраст больных на момент диагностики семейных случаев нейробластомы составляет 9 месяцев. Это меньше возраста больных со спорадическими (не наследуемыми) случаями опухоли. Кроме того, у детей с семейной нейробластомой возможно возникновение двух и более аналогичных опухолей в различных органах, например, в обоих надпочечниках.
Важно различать нейробластомы, развивающиеся одновременно в различных органах, от метастатической нейробластомы, когда опухоль возникает в одном органе и затем распространяется по организму. Если нейробластома возникла в нескольких местах, то можно предположить семейную форму заболевания. Метастазы нейробластомы могут возникать как при семейных, так и спорадических случаях опухоли.
Каковы причины возникновения нейробластомы?
Точные причины возникновения нейробластомы не ясны. Однако известны различия между клетками нейробластомы и нормальными нейробластами. Выяснены различия между нейробластомами, которые отвечают на лечение и которые не поддаются терапии и имеют плохой прогноз (исход) заболевания. Эта информация важна при выработке подходов к лечению.
Многие исследователи полагают, что нейробластома возникает в том случае, когда нормальные эмбриональные нейробласты не созревают в нервные клетки или клетки коры надпочечников. Вместо этого, они продолжают расти и делиться.
Нейробласты могут полностью не созреть к моменту рождения ребенка. В действительности, показано, что небольшие скопления нейробластов часто выявляются у младенцев до 3-месячного возраста.
Большинство таких клеток в итоге созревают в нервные клетки и не образуют нейробластому. Иногда нейробласты, остающиеся у младенцев, продолжают расти и образуют опухоль, которая может даже метастазировать в различные органы.
Однако многие такие опухоли, в конце концов, созревают или исчезают.
По мере роста ребенка вероятность созревания таких клеток уменьшается, а вероятность формирования нейробластомы увеличивается. При достижении нейробластомой больших размеров и появлении симптомов созревание клеток прекращается, они продолжают расти и распространяться, если не проводится лечение.
У некоторых онкологических больных имеются мутации (изменения) ДНК, которые они унаследовали от одного из родителей, что повышает риск развития опухоли. Некоторые полагают, что некоторые семейные случаи нейробластом возникли в результате наследуемых мутаций гена, угнетающего опухолевый рост.
Большинство нейробластом не являются следствием наследуемых мутаций ДНК. Они вызваны мутациями, приобретенными в ранний период жизни ребенка. Эти мутации присутствуют в опухолевых клетках родителя ребенка и не передаются детям. Причины, вызывающие изменения ДНК, приводящие к возникновению нейробластом, не известны.
Можно ли предотвратить развитие нейробластомы?
В настоящее время не существует рекомендаций по предотвращению развития нейробластомы, так как нет факторов риска, которые можно было бы избежать.
При наличии семейных случаев нейробластомы необходима консультация генетика для уточнения риска возникновения данной опухоли у ребенка.
Возможна ли ранняя диагностика нейробластомы?
- Проведенные исследования показали, что скрининг (проведение обследования при отсутствии симптомов заболевания) у детей с целью ранней диагностики нейробластомы не имеет ценности.
- С помощью скрининга (исследования мочи на выявление определенных веществ) в 6-месячном возрасте действительно удалось диагностировать больше случаев нейробластомы.
- Однако эти опухоли относились к таким, которые или исчезали затем самостоятельно или же созревали и, возможно, никогда и не были бы диагностированы.
- По той же причине считается, что такой скрининг не приведет к снижению смертности от нейробластомы.
Более того, современные методы скрининга не являются столь специфичными, как бы хотелось. Из двух детей с подозрением на нейробластому, по данным скрининга, лишь в одном случае действительно имелась опухоль. Эти ложные результаты приводили к неоправданному беспокойству родителей и операциям у детей при отсутствии нейробластомы.
В редких случаях нейробластому можно диагностировать до рождения с помощью ультразвукового исследования (УЗИ). Данный метод применяется для определения возраста плода, прогнозирования времени рождения ребенка и выявления некоторых врожденных дефектов. Совершенствование УЗИ и других методов может привести к более точной диагностике нейробластомы до рождения ребенка.
Как диагностируется нейроблстома?
Если у ребенка имеются признаки и симптомы, позволяющие предположить наличие нейробластомы, то потребуется дополнительное обследование, включая анализы крови и мочи, микроскопическое изучение ткани, а также использование методов изображения: компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), сканирования и пр.
Такое дополнительное обследование необходимо, так как многие симптомы нейробластомы могут быть вызваны другими опухолями и неопухолевыми заболеваниями.
Признаки и симптомы нейробластомы
Признаки и симптомы нейробластомы зависят от локализации первичной опухоли и степени распространения процесса в близлежащие или отдаленные органы и части тела.
Наиболее частым признаком нейробластомы является обнаружение опухоли в животе, что приводит к увеличению его размеров.
Ребенок может жаловаться на чувство распирания живота, дискомфорт или боль, как результат наличия опухоли. Однако пальпация опухоли не вызывает болевых ощущений.
Опухоль может располагаться и в других областях, например, на шее, распространяясь за глазное яблоко и вызывая его выпячивание.
Нейробластома часто поражает кости. При этом ребенок может жаловаться на боли в костях, хромать, отказываться ходить. В случае распространения опухоли в спинномозговой канал может возникнуть сдавление спинного мозга, что приводит к слабости, онемению и параличу нижних конечностей.
У каждого четвертого больного возможно повышение температуры.
Реже могут отмечаться:
- Постоянный жидкий стул (диарея)
- Высокое артериальное давление, приводящее к раздражительности
- Учащенное сердцебиение
- Покраснение кожи
- Потливость
Эти признаки и симптомы являются результатом выброса гормонов клетками нейробластомы.
Иногда у больных возникает отек нижних конечностей и мошонки за счет сдавления кровеносных и лимфатических сосудов в области малого таза.
В ряде случаев растущая опухоль может привести к нарушению функции мочевого пузыря и толстой кишки.
Давление нейробластомы на верхнюю полую вену, которая несет кровь от головы и шеи к сердцу, может вызвать отек лица или глотки. Эти явления, в свою очередь, могут привести к нарушению дыхания или глотания.
В результате сдавления нервов в грудной полости и на шее могут возникнуть такие симптомы, как опущение век и сужение зрачка. Сдавление нервов около позвоночника может привести к тому, что ребенок потеряет способность двигать руками или ногами.
Появление голубоватых или красноватых пятен, напоминающих небольшие кровоподтеки, может указывать на поражение кожи опухолевым процессом.
Из-за вовлечения в процесс костного мозга, производящего клетки крови, у ребенка могут снизиться все показатели крови, что может вызвать слабость, частые инфекции и повышенную кровоточивость при незначительных травмах (порезах или царапинах).
Исследование крови и мочи
Нормальные нервные клетки поддерживают между собой связь за счет высвобождения определенных химических веществ, основными из которых являются катехоламины. В организме катехоламины разлагаются на метаболиты, которые затем выводятся с мочой.
В 90% случаев клетки нейробластомы вырабатывают такое количество катехоламинов, которое можно обнаружить в моче с помощью специальных методов. Обычно определяют два основных метаболита катехоламинов: гомованилиновую кислоту (ГВК) и ванилилминдальную кислоту (ВМК).
Некоторые симптомы, связанные с нейробластомой, например, высокое артериальное давление, учащенное сердцебиение и жидкий стул, непосредственно объясняются повышением уровня катехоламинов.
Биохимический анализ крови позволяет судить о функции печени и почек.
Методы визуализации (получения изображения)
Для выявления опухоли и ее метастазов применяют компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), сканирование костей и ультразвуковое исследование (УЗИ).
БИОПСИЯ
Хотя ряд методов обследования позволяет предположить наличие нейробластомы, тем не менее, окончательный диагноз устанавливается только при обнаружении клеток нейробластомы при микроскопическом исследовании.
Иногда клетки нейробластомы можно спутать с клетками других опухолей детского возраста. В этом случае используется иммуногистохимическое исследование опухоли после специальной обработки антителами. Эти антитела связываются с клетками нейробластомы в отличии от клеток других опухолей у детей.
Если уровни катехоламинов или их метаболитов повышены, то обнаружения клеток нейробластомы в костном мозге достаточно для установления окончательного диагноза. Костный мозг может быть поражен у 25% больных нейробластомой.
В некоторых клиниках применяют новый метод сканирования с использованием радиоактивного метайодобензилгуанидина (МЙБГ). Метод позволяет обнаружить клетки нейробластомы в костном мозге и в других частях тела.
Лечение нейробластомы у детей
Каждый ребенок с нейробластомой должен получать лечение. Метод лечения зависит от стадии опухоли, возраста ребенка, а также прогностических факторов. Лечение включает операцию, применение химиотерапии и/или лучевой терапии. У некоторых детей могут применяться два или все три метода терапии.
Обычно при выборе метода лечения нейробластомы учитывают не столько стадию заболевания, сколько группу риска.
Группа низкого риска. Как правило, детям из группы низкого риска требуется только оперативное вмешательство, за исключением некоторых больных.. Для этой небольшой группы детей может быть использована химиотерапия.
Группа промежуточного риска. Больным с этой группой риска назначают 4-8 циклов химиотерапии до или после операции. В отдельных случаях проводится повторная операция для удаления оставшейся опухоли или лучевая терапия.
Группа высокого риска. Для этой группы пациентов применяют очень интенсивную химиотерапию наряду с трансплантацией костного мозга или периферических стволовых клеток.
Операция и/или лучевая терапия могут быть составной частью общей лечебной программы. Биологические вещества, например, 13-цисретиноидная кислота, назначаются в течение 6 месяцев после прекращения терапии.
К сожалению, у некоторых больных после лечения нейробластомы может возникнуть рецидив (возврат) болезни после первичного лечения. Лечение в этом случае зависит от многих факторов, включая группу риска и место рецидива, и может включать операцию и химиотерапию.
Что происходит после окончания лечения нейробластомы?
У многих детей с нейробластомой высокая вероятность излечения после проведения интенсивной терапии.
Наилучший прогноз (исход) отмечен у детей с локализованным процессом и у младенцев в возрасте до одного года с распространенным процессом и наличием некоторых благоприятных факторов.
Опухоли у этих больных могут полностью исчезнуть без лечения или с помощью минимальной терапии. У более старших детей с распространенной нейробластомой вероятность полного излечения снижается. Кроме того, у них опухоль может рецидивировать, т.е. появиться вновь.
Нередко после проведенного лечения, включающего операцию, химиотерапию и облучение, возникает необходимость повторной операции для оценки эффективности проведенной терапии и удаления оставшейся опухоли.
Наличие нейробластомы обычно не повышает риска возникновения второй опухоли. Однако в некоторых случаев применение интенсивного лечения (химиотерапии или облучения) может вызвать вторую злокачественную опухоль.
В связи с этим дети, перенесшие лечение по поводу нейробластомы, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением и регулярно обследоваться.
Нейробластома – что это за болезнь. Классификация, симптомы и лечение, профилактика – Zoon.ru
Содержание
Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатической (ее называют сосудистой за воздействие на оболочку сосудов) нервной системы.
Заболевание диагностируется в возрасте до 5 лет (редко – до 15) вследствие изменения механизма созревания нейробластов (зародышевых нервных клеток, которые развиваются и превращаются в нейроны).
Нейробластомы появляются в груди, шее, брюшной полости и других органах – там, где существуют скопления нервных клеток.
Прогноз зависит от возраста ребенка и от степени распространенности процесса на момент постановки диагноза. Нейробластома составляет 14% всех новообразований детского возраста.
Этиология и патогенез нейробластомы
Причины развития нейробластомы до конца не установлены. В 80% случаев она возникает спонтанно, и только у 20% заболевших обусловлена наследственной предрасположенностью. В этом случае опухоль образуется в раннем возрасте.
Ученые предполагают, что нейробластома возникает, когда нейробласты не созревают до полноценных нервных клеток или клеток коры надпочечников, а продолжают расти и делиться. Нейробласты выявляются у детей вплоть до трехмесячного возраста, если они увеличиваются – образуется злокачественная опухоль с метастазами во внутренние органы.
С взрослением ребенка вероятность созревания нейробластом уменьшается, а возможность формирования опухоли увеличивается. Риск развития болезни увеличивают наследственные изменения ДНК или мутации, приобретенные в ранний период жизни.
Классификация нейробластомы
Единой классификации не существует. Возможно разделение заболевания на виды по течению, локализации, механизму появления.
| Признак классификации | Форма | Пояснение |
| Механизм появления | Спорадическая | Спорадическая форма возникает спонтанно, случайно, без объективных причин. |
| Наследственно обусловленная | Передается по наследству от родителей к ребенку. | |
| Локализация | Забрюшинное пространство | 40-50% случаев. |
| Поясничный отдел позвоночника | 30% случаев. | |
| Грудной отдел | 15% случаев. | |
| Шейный отдел | Менее 1% случаев. | |
| Течение | Гладкое | Регрессия (обратный процесс) без применения лекарственных средств, трансформация в доброкачественную опухоль (ганглионеврому). |
| Осложненное | Быстрый рост, формирование метастазов. |
Опыт онкологов в диагностировании и лечении нейробластомы помогает выявить 4 стадии заболевания. Для каждой из них свойственны свои особенности:
- первая стадия: единственный узел, минимальный размер очага (не превышает 5 см), соседние ткани не участвуют, метастазов нет, применяют хирургические методы лечения;
- вторая стадия: одиночный узел больших размеров (до 10 см), лимфоузлы не поражены, метастазов нет, лечение оперативное, иногда с добавлением химиотерапии;
- третья стадия: размер опухоли 10 см, лимфоузлы поражены, но отдаленные органы не затронуты, либо опухоль более 10 см без метастазов, комбинируется хирургическое лечение и химиотерапия.
- четвертая стадия: множественные опухоли средних размеров, или единичное крупное новообразование, поражены соседние органы, по лимфосистеме метастазы перемещаются в отдаленные части тела, образуются вторичные очаги, прогноз неблагоприятный.
Обратите внимание. Современная медицина позволяет диагностировать нейробластому на ранних этапах образования. После прохождения курса лечения дети развиваются и не отстают в физическом и интеллектуальном плане от сверстников.
Симптомы (признаки) нейробластомы
Проявления заболевания сильно отличаются при разных локализациях опухоли. Сперва возможно появление локальных болей, незначительное повышение температуры, резкое похудение или наоборот – значительный набор массы тела. Классические проявления нейробластомы:
- синдром Горнера (сочетает опущение верхнего века, сужение зрачка, западение глазного яблока, сухость кожи лица, опухолевые узелки на шее);
- частый кашель и срыгивания у малышей, деформация грудной клетки;
- неустойчивость походки, снижение мышечного тонуса;
- объемное плотное образование в области живота, крепко связанное с ближайшими тканями.
Если нейробластома формируется в забрюшинном пространстве, у больного наблюдаются отеки в области живота, заметные отеки ног, потеря аппетита. Узлы легко определяются при пальпировании в виде плотных комков.
При расположении злокачественного образования в области грудной клетки, пациенты жалуются на отек лица, шеи, рук. Возникают частые головные боли и головокружение. Возможны проблемы с глотанием и дыханием, появление кашля. Иногда происходят изменения психического состояния.
Если нейробластома расположена в других частях тела, у пациента отмечаются следующие признаки:
- увеличенные лимфатические узлы;
- слабость в конечностях;
- постоянное чувство усталости;
- синяки вокруг глаз;
- тахикардия;
- боли в костях;
- повышенное давление;
- диарея;
- проблемы с координацией движений.
Симптомы свидетельствуют о различных заболеваниях, поэтому для постановки точного диагноза необходимо обратиться к врачу и пройти полное обследование. Самолечение и самодиагностика недопустимы, так как промедление может серьезно отразиться на прогнозе и продолжительности лечения.
Обратите внимание. Если вы заметили любые подозрительные симптомы у ребенка или резкие перемены в поведении, покажите его грамотному специалисту.
Диагностика нейробластомы
При диагностике нейробластомы используют различные лабораторные тесты. В первую очередь врач определяет:
- уровень катехоламинов (гормоны надпочечников) в моче;
- уровень ферритина (белка, запасающего железо в организме);
- уровень мембранно-связанных гликолипидов (липиды нервной ткани) в крови.
Всем пациентам с подозрением на заболевание назначают тест на определение уровня нейронспецифической енолазы (NSE) в крови. Енолаза – это фермент, который исследуется для прогнозирования течения рака, он является онкомаркером. Чем ниже уровень NSE, тем благоприятнее прогноз и выше вероятность полного выздоровления.
Инструментальное обследование зависит от места локализации опухоли. Для диагностики применяются следующие методы:
- компьютерная томография (КТ);
- магнитно-резонансная томография (МРТ);
- ультразвуковое исследование (УЗИ) забрюшинного пространства, печени;
- рентгенография грудной клетки.
При подозрении на образование метастаз показана биопсия (забор клеток с целью исследования) костного мозга, биопсия кожных узлов. Учитываются данные внешнего осмотра, жалобы пациента.
Лечение нейробластомы
Тактика лечения определяется врачом с учетом возраста пациента и стадии заболевания. Как правило, применяется комплексный подход, включающий в себя:
- хирургические методы (наиболее эффективно полное удаление новообразования);
- лучевую терапию (при частичном удалении опухоли или если ее нельзя удалить полностью);
- химиотерапию (комбинация нескольких препаратов снижает скорость роста раковых клеток, устраняет риск развития рецидива).
Оперативное удаление показано во всех случаях, кроме четвертой стадии, когда опухоль разрастается до больших размеров и имеет множественные метастазы.
Химиотерапия позволяет уменьшить размеры новообразования перед его оперативным удалением. Рецидивы первой и второй стадий при своевременном лечении отсутствуют.
Дополнительно применяется MIGB-терапия (внутренняя радиотерапия, разновидность лучевой, подразумевает использование радиоактивного йода в местах локализации опухоли). Она оказывает точечное воздействие на раковые клетки.
В запущенных случаях (3 и 4 стадии) ребенку назначают курс лучевой терапии. Она противопоказана для использования у детей раннего возраста, однако при тяжелой патологии помогает полностью победить рак.
Если химиотерапия не оказала лечебного воздействия и оперативно удалить рак невозможно, применяется метод трансплантации (пересадки) костного мозга. Такой способ лечения дает ребенку шанс на выживание.
После прохождения курса лечения в течение полугода противопоказано нахождение на солнце, так как солнечная радиация может вызвать мутации и спровоцировать рецидив болезни.
Прогноз при нейробластоме
Прогноз зависит от возраста пациента, вида и стадии рака, наследственной предрасположенности. Врачи выделяют три группы больных с таким диагнозом:
- с благоприятным прогнозом: возраст менее года, выживаемость составляет около 90%;
- с промежуточным прогнозом: выживаемость от 20 до 80%;
- с неблагоприятным прогнозом: выживаемость ниже 20%.
Лучше всего поддаются лечению опухоли, расположенные в центральном отделе грудной клетки. При локализации очага заболевания в забрюшинном пространстве прогноз чаще всего неблагоприятный. Если в семье у будущих родителей известны случаи заболеваемости нейробластомой, лучше всего дополнительно посетить генетика, так как профилактики данной болезни не существует.
Осложнения при нейробластоме
Осложнения развиваются и во время активной стадии болезни, и после ее успешного лечения. Период обострения может стать причиной проявления следующих состояний:
- метастазы (распространение рака в другие части тела, а именно – лимфоузлы, костный мозг, печень, кожу, кости, легкие);
- нарушения работы мозга;
- заболевания спинного мозга (приводят к хроническим болям и параличу);
- паранеопластический синдром (ПНС) – характерные симптомы, вызываемые злокачественными новообразованиями (диарея, потеря аппетита, гормональные нарушения, поражения различных систем и органов человека).
Патология склонна к стремительному распространению по организму. Отдаленные метастазы при постановке диагноза выявляются у 75% пациентов. После окончания лечения могут возникнуть последствия:
- ослабление иммунитета, частые простуды и инфекционные болезни;
- боли в суставах, выпадение волос, диарея (после химиотерапии);
- онкологические осложнения после лучевой терапии.
После выздоровления сохраняется вероятность рецидива нейробластомы или ее метастазов. Поэтому при первых сомнительных признаках важно сразу же посещать врача для прохождения обследования и назначения лечения.
Двойной удар: новый метод спасает детей с нейробластомой IV стадии
Российские врачи начали успешно лечить детей с нейробластомой группы высокого риска – на поздних стадиях заболевания.
Для этого применяется метод, который включает в себя тандемную (двойную) аутологичную трансплантацию костного мозга и иммунотерапию новым лекарством со специфическими антителами к клеткам опухоли. Эффективность этого метода доказана американскими онкологами.
В России его применили впервые, и все четыре ребенка, получившие такое лечение, сейчас здоровы. Хотя выживаемость детей с этим диагнозом обычно не превышает 40%.
Собственные клетки как лекарство
Нейробластома — это высокозлокачественная опухоль нервной системы, встречающаяся в основном у детей до пяти лет, потому что она начинает развиваться еще в эмбрионе.
Опухоль способна к быстрому агрессивному течению и развитию метастазов. При этом выживаемость детей с III и IV стадиями и генетическими перестройками не превышает 40%.
Всего в России ежегодно выявляется около 600 новых случаев нейробластомы, из них 150 — в III и IV стадиях заболевания.
В России начали использовать высокоэффективный метод лечения нейробластомы группы высокого риска, который значительно увеличивает шансы маленьких пациентов на выживание — до 70%.
В Национальном медицинском исследовательском центре онкологии имени Н.Н.
Петрова (Санкт-Петербург) для борьбы с такими опухолями применили уникальное сочетание тандемной трансплантации костного мозга и иммунотерапии новым лекарством со специфическими антителами к клеткам опухоли.
Этот метод разработали и внедрили в США врачи онкологической группы по лечению рака у детей (COG). Клинические исследования шли с 2006 года, а их результаты опубликовали в 2017-м, после наблюдения за выздоровевшими пациентами в течение нескольких лет. Лечение получили 652 ребенка.
— Результаты исследования показали, что можно увеличить выживаемость пациентов с нейробластомой высокого риска за счет добавления к химиотерапии и хирургическому лечению двух курсов высокодозной химиотерапии с аутологичной (так называемой тандемной) трансплантацией костного мозга или стволовых кроветворных клеток, — пояснил «Известиям» гематолог НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Антон Субора. — Аутологичная трансплантация — это трансплантация собственных клеток пациента, забор которых производят перед курсом химиотерапии, а потом их снова вводят в организм «хозяина», чтобы восстановилось нормальное кроветворение. После нее мы сразу применяем лечение иммунотерапией — антителами.
Ввести в стандарт
В НМИЦ онкологии таким методом пролечили четырех детей в возрасте от двух до трех лет с IV стадией нейробластомы. Все они живы, находятся в ремиссии. С момента завершения лечения первого ребенка прошло 1,5 года.
Этим пациентом стал двухлетний Никита Уринов. Мальчик поступил в детское отделение НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в августе 2016 года. На тот момент у него были поражены кости, костный мозг, печень и почки.
Никита получил стандартное комплексное лечение, но через четыре месяца при очередном обследовании у мальчика выявили метастаз размером в три сантиметра в головном мозге.
Тогда в НМИЦ онкологии ему провели стереотаксическое облучение и иммунотерапию специфическими антителами к клеткам нейробластомы – препаратом, входящим в протокол лечения по американской методике. Метастаз в мозге исчез.
По словам заведующей отделением химиотерапии у детей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, доктора медицинских наук Светланы Кулёвой, лечение с применением новой методики не обходится без осложнений.
— Тандемная трансплантация — это высокодозная химиотерапия, и ее влияние на быстроделящуюся ткань в несколько раз больше, чем обычной.
В основном страдают клетки крови, поэтому появляется анемия, тромбоцитопения, лейкопения, — пояснила врач. — Но с этим мы справляемся, потому что у нас очень хорошо развита служба сопроводительного лечения. Надо помнить, что мы ведем борьбу за жизнь ребенка, поэтому побочные эффекты — не повод для отказа от терапии.
Сейчас в НМИЦ онкологии к лечению новым методом готовят еще двух детей. Пока число пациентов, которые смогут получить помощь по новой методике, зависит от благотворительных фондов. Причина в том, что препарат для иммунотерапии не зарегистрирован в России.
— Стоимость курса проведения иммунотерапии для трехлетнего ребенка составляет около 4 млн рублей, — рассказала Светлана Кулёва. — Сейчас ведутся переговоры фирмы-производителя с Минздравом России о регистрации препарата в нашей стране.
Детское онкологическое сообщество считает, что его надо ввести в стандарты поддерживающего лечения. И это будет, но на лицензирование уйдет года два. Однако на ввоз препарата для конкретного ребенка не было еще ни одного отказа Минздрава.
Купить лекарство нам помогают разные благотворительные фонды, такие как «Русфонд», «Свет», WorldVita.
Перспективный подход
Руководитель группы молекулярной онкологии Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва, кандидат медицинских наук Александр Друй подтвердил «Известиям» важность внедрения в стране нового метода лечения нейробластомы высокого риска.
По его словам, эту болезнь и так лечили максимально агрессивно, так что дальнейшая интенсификация старой терапии невозможна. Таргетная терапия тоже малоприменима, потому что только в 15–20% случаев удается обнаружить мишень для такого воздействия.
А вот иммунотерапия с использованием специфических антител, напротив, является применимой у большинства пациентов. Таким образом, совершенствование технологии трансплантации костного мозга в совокупности с применением иммунотерапии является перспективным и многообещающим подходом в лечении пациентов с нейробластомой высокого риска, способным значительно улучшить выживаемость больных.