Резус-фактор: что это такое, чем отличается положительный от отрицательного?

С направлением врача — специалиста (см. в разделе «цены») анализ оплачивается государством. 

Что такое резус-фактор (RhD)?

Резус-фактор определяется наличием или отсутствием белка – резус антигена D на поверхности эритроцитов (красных кровяных телец). Если на поверхности эритроцитов есть резус антиген D, то человек называется резус- положительным – RhD+. А если на поверхности эритроцитов нет резус антигена D, то человек резус-отрицательный – RhD-.

Чем определяется, будет человек резус-положительным или резус-отрицательным?

Резус фактор человека определяется геном RHD, продукт которого – белок антиген RhD. У человека два комплекта хромосом – один наследуется от матери, другой от отца, поэтому в каждой нашей клетке есть две копии гена RHD (аллели).

Если обе копии функционируют и синтезируют антиген RhD, человек является гомозиготным резус-положительным, в свою очередь, если только одна активна – гетерозиготным резус-положительным.

У резус- отрицательных людей обе копии гена RHD нефункциональны, антиген RhD не образуется, или же не активен.

Что такое резус-конфликт?

Резус-конфликт или несовместимость по резус-фактору, развивается в случаях, когда в кровоток резус-отрицательного человека, у которого на поверхности эритроцитов нет резус антигена D, попадает резус-положительная кровь с резус антигеном D. Как следствие, резус антиген D распознается как чужеродное тело и к нему образуются антитела.

Резус-конфликт может вызвать осложнения как после переливания крови, так и во время беременности. Резус-конфликт во время беременности развивается в случае, если будущая мама резус-отрицательная, а отец ребенка резус-положительный, так как плод тоже может быть резус-положительным, в результате чего в крови женщины образуются антитела против резус антигена D плода.

Во время первой беременности антитела вырабатываются редко, и ребенок обычно рождается здоровым. С каждой следующей беременностью риск осложнений возрастает. Антирезусные антитела мешают развитию плода, могут вызвать преждевременные роды или гемолитическую желтуху новорождённых.

Какова вероятность того, что будущий ребенок окажется резус-положительным?

• Если отец будущего ребенка гомозиготен (две функционирующие копии гена RHD), ребенок обязательно будет резус-положительным. Это также означает, что все потомки данного мужчины тоже будут резус-положительными, вне зависимости от резус-статуса матери ребенка. Если будущая мама резус-отрицательна, ей будет необходима дополнительная терапия.
• Если отец будущего ребенка гетерозиготен (функционирует одна из двух копий гена RHD), ребенок с вероятностью 50% будет резус-положительным, и с вероятностью 50% будет резус-отрицательным. В этом случае резус-отрицательной женщине рекомендуется во время каждой беременности проверять резус-фактор плода (положительный или отрицательный).

В каких случаях резус-положительным мужчинам рекомендуется провести ДНК-диагностику статуса резус-фактора (RhD)?

Если женщина резус-отрицательная, а партнер резус-положительный. Проведя данный тест, можно будет определить, будут ли будущие дети 100-процентно резус-положительными или с 50% вероятностью резус-отрицательными.

Описание анализа

Определение статуса резус-фактора мужчины это абсолютно безвредная процедура. В качестве образца берётся мазок со слизистой поверхности рта – так называемый «образец слюны». ДНК-диагностика статуса резус-фактора у мужчин включает в себя квантификацию двух фрагментов гена RHD.

Конфиденциальность и этические принципы

Результаты анализа являются строго конфиденциальными. Они будут отправлены только назначившему тест лечащему врачу или пациенту. По результатам анализа ДНК пациент может проконсультироваться со своим врачом. С образцом конкретного пациента будет проведен только назначенный тест, для других целей он не будет использоваться ни при каких обстоятельствах.

Для посещения нашей лаборатории и сдачи образцов для выполнения какого-либо анализа, просьба звонить по тел. +371 26267833 или писать на эл. почту info@genera.lv с указанием интересующего вас анализа; имени, фамилии и года рождения человека, которому необходим анализ; желаемых даты и времени посещения лаборатории; номера контактного телефона.

Резус-фактор

Основная статья: Группа крови

Резус-фактор[1], или резус, Rh — одна из 36 систем групп крови, признаваемых Международным обществом трансфузиологов (ISBT). Клинически наиболее важная система после системы AB0.

Система резус-фактора состоит из групп крови, определяемых 59 антигенами, кодируемыми свыше 200 аллелями[2]. Наибольшее практическое значение для медицины имеют обладающие повышенными иммуногенными свойствами антигены: D, C, c, E, e.

Часто используемые термины «резус-положительный» и «резус-отрицательный» относятся только, соответственно, к наличию или отсутствию антигена Rho(D), обладающего наибольшей иммуногенностью.

Помимо своей роли в переливании крови, группы крови системы резус-фактора, в частности антиген Rho(D), является важной причиной гемолитической желтухи новорождённых или эритробластоза плода; для предотвращения этих заболеваний ключевым фактором является профилактика резус-конфликта. Риск резус-конфликта при беременности возникает у пар с резус-отрицательной матерью и резус-положительным отцом.

Группы крови системы резус-фактора встречаются у разных народностей и в разных регионах с разной частотой[3][4]. Резус-положительными являются около 85 % людей европеоидной расы[5][6].

В зависимости от человека, на поверхности эритроцитов может присутствовать или отсутствовать антиген Rho(D) системы резус-фактор, который является наиболее иммуногенным антигеном групп крови резус-системы.

Как правило, статус обозначают суффиксом Rh+ для резус-положительной группы крови (имеется антиген Rho(D)) или резус-отрицательную группу крови (Rh-, нет антигена Rho(D)) после обозначения группы крови по системе AB0. Тем не менее, другие антигены этой системы группы крови также являются клинически значимыми.

В отличие от системы групп крови AB0, активизация иммунного ответа против антигена системы резус-фактора в общем случае может иметь место только при переливании крови или плацентарном воздействии во время беременности.

Rh+ или Rh- в большинстве случаев, в том числе у реципиентов определяется по антигену Rho(D), вследствие его наибольшей антигенности из всех антигенов системы резус-фактора. Одновременно он может быть выражен в разной степени, в зависимости от экспрессии гена, его кодирующего.

При стандартном методе определения антигена иногда может быть и ложноотрицательный результат, вызванный латентным проявлением гена (в случае Du, парциального эпитопа, Del, Rhnull).

Сам антиген Rho(D) состоит из разных субъединиц RhA, RhB, RhC, RhD, отличающихся между собой, что, в свою очередь, может вызвать иммунный конфликт даже при попадании Rh+ крови с антигенном Rho(D), в структуре которого один тип субъединиц, в Rh+ организм с антигеном Rho(D), в структуре которого другой тип субъединиц. При определении резус-фактора доноров, кроме антигена Rho(D), определяют ещё наличие антигенов rh'(C) и rh»(E), Rh- донором считаются только те, у кого отсутствуют и эти антигены, так как они хоть в менее выраженной степени, но тоже способны вызывать иммунологическую реакцию при попадании в организм, в котором эти антигены отсутствуют. При наличии в организме женщины антигена Rho(D) любой степени выраженности она считается Rh+.

В отличие от системы группы крови AB0, в системе резус-фактора генами кодируются только антигены, при этом антиген представляет собой мембранный липопротеин.

Антитела же появляются как иммунный ответ организма при введении крови, содержащей антиген, в организм человека, не содержащей этот антиген, в том числе при трансплацентарном попадании антигена, и относятся к IgM (при первичном резус-конфликте) и IgG (при повторных случаях).

Антиген rh'(С) встречается примерно у 70 % европеоидов, антиген hr'(c) — примерно у 80 %, rh»(E) — примерно у 30 %, антиген hr»(e) — примерно у 97 %.

При этом их комбинации выявляются со следующей частотой: DCE — 15,85 % , DCe — 53,2 %, DcE — 14,58 %, Dce — 12,36 %.

По данным исследований 1976 года у русских встречались следующие антигены с частотой: Rho(D) — 85,03 %, rh'(C) — 70,75 %, rh»(E) — 31,03 %, hr'(c) — 84,04 %, hr»(e) — 96,76 %[1].

История открытий

В 1939 году доктора Филип Левин и Руфус Стетсон опубликовали в первом докладе клинические последствия непризнаваемого резус-фактора в виде гемолитической реакции на переливание крови и гемолитической желтухи новорождённых в её наиболее тяжёлой форме[7].

Было признано, что сыворотка крови описываемой в докладе женщины вступила в реакцию агглютинации с красными кровяными тельцами примерно 80 % людей известных тогда групп крови, в частности, совпадающими по системе AB0. Тогда этому не было дано никакого названия, а позже такое стали называть агглютинин.

В 1940 году доктора Карл Ландштейнер и Александр Винер опубликовали доклад о сыворотке, которая также взаимодействует примерно с 85 % различных эритроцитов человека[8]. Эта сыворотка была получена путём иммунизации кроликов с эритроцитами макаки-резуса.

Антиген, вызвавший иммунизацию, назвали резус-фактором «для указания на то, что при изготовлении сыворотки был использован кровь макаки резус»[9].

Основываясь на серологическом сходстве, впоследствии резус-фактор также использовался для определения антигенов и анти-резуса для антител, обнаруживаемых у людей, подобно тому, как это ранее описано Левиным и Стетсоном.

Хотя различия между двумя этими сыворотками были показаны уже в 1942 году и наглядно продемонстрированы в 1963 году, уже широко используемый термин «резус» сохранялся для клинического описания антител людей, которые отличаются от тех, что связаны с обезьянами-резусами.

Этот действенный фактор, обнаруженный у макаки-резуса, был классифицирован системой антигена Ландштейнера-Винера (антиген LW, антитело анти-LW), названного в честь первооткрывателей[10][11].

Было признано, что резус-фактор был лишь одним в системе различных антигенов. Две различные терминологии были разработаны на основе разных моделей генетического наследования и обе все ещё используются.

Вскоре было понято клиническое значение этого антигена D с высокой степенью иммунизации.

Была признана важность некоторых ключевых факторов при переливании крови, в том числе наличие надёжных диагностических тестов, а также требование учитывать вероятность появления гемолитической желтухи новорождённых, последствия переливания крови и необходимость предотвращения этого путём диспансеризации и профилактики.

Номенклатура Rh

Историческое обоснование фенотипов резус-фактора

Система резус-фактора групп крови имеет две номенклатуры: одна разработана Роналдом Фишером и Робертом Рэйсом[en] и другая Александром Винером[en]. Обе системы отражают альтернативные теории наследования.

Система Фишера-Рэйса, чаще всего используемая сегодня, использует номенклатуру CDE. Эта система была основана на теории, что отдельный ген контролирует продукт каждого из соответствующих ему антигенов (например, ген D производит антиген D и так далее).

Тем не менее, ген d был гипотетическим, а не реально существующим.

Система Винера использует номенклатуру Rh-Hr. Эта система основывается на теории, что было по одному гену в одиночном локусе на каждой хромосоме, каждая из которых производит несколько антигенов.

По этой теории ген R1 предполагается привести к «факторам крови» Rh0, rh' и hr' (соответствующие современной номенклатуре антигенов D, C и E) и ген r, производящий hr' и hr'' (соответствующие современной номенклатуре из антигенов с и e)[12].

Гаплотипы резус-фактора

по Фишеру-Рейсу	Dce	DCe	DcE	DCE	dce	dCe	dcE	dCE
по Винеру	Rh0	R1	R2	RZ	r	r′	r″	rY

Обозначение из двух теорий являются взаимозаменяемыми в пунктах сдачи крови (например, Rho(D) означает, что RhD положительно). Обозначения Винера более сложны и громоздки для повседневного использования. Поэтому теория Фишера-Рэйса, более просто объясняющая механизм, стала шире использоваться.

Фенотипы и генотипы групп крови системы резус-фактора

Резус-принадлежностьпо антигену Rho(D)

Фенотип антигенов

Генотип хромосом

по Фишеру-Рейсу
по Винеру

Rh+	D, C, E, c, e	Dce/DCE	R0RZ
Dce/dCE	R0rY
DCe/DcE	R1R2
DCe/dcE	R1r″
DcE/dCe	R2r′
DCE/dce	RZr
D, C, E, c	DcE/DCE	R2RZ
DcE/dCE	R2rY
DCE/dcE	RZr″
D, C, E, e	DCe/dCE	R1rY
DCE/dCe	RZr′
DCe/DCE	R1RZ
D, C, E	DCE/DCE	RZRZ
DCE/dCE	RZrY
D, C, c, e	Dce/dCe	R0r′
DCe/dce	R1r
DCe/Dce	R1R0
D, C, e	DCe/DCe	R1R1
DCe/dCe	R1r′
D, E, c, e	DcE/Dce	R2R0
Dce/dcE	R0r″
DcE/dce	R2r
D, E, c	DcE/DcE	R2R2
DcE/dcE	R2r″
D, c, e	Dce/Dce	R0R0
Dce/dce	R0r
Rh-	C, E, c, e	dce/dCE	rrY
dCe/dcE	r′r″
C, E, c	dcE/dCE	r″rY
C, E, e	dCe/dCE	r′rY
C, E	dCE/dCE	rYrY
C, c, e	dce/dCe	rr′
C, e	dCe/dCe	r′r′
E, c, e	dce/dcE	rr″
E, c	dcE/dcE	r″r″
c, e	dce/dce	rr

Современные данные по геному резус-фактора

С развитием молекулярной генетики и расшифровкой генома человека в конце XX — начале XXI века стало известно[13], что структура антигена D кодируется геном RHD (англ.)русск..

При отсутствии или повреждении гена антиген не образуется, а при наличии гена антиген может как образовываться в разной степени выраженности, так и не образовываться.

Образование антигена и его свойства зависят, в свою очередь, от гена RHAG, продуцирующего Rh-ассоциированный гликопротеин, который регулирует экспрессию гена RHD и RHCE. Ген RHCE (англ.)русск. кодирует структуру антигенов С, Е, с, е.

Гены RHD и RHAG имеют большое сходство между собой по нуклеотидной последовательности и расположены в соседних локусах, частично перекрываясь. С генами и антигенами резус-фактора также ассоциированы CD47, гликофорин В, системы групп крови LW и Fy[2]. Ранее употреблявшееся обозначение антигена Du с 1992 года обозначается как Dweak (частичный антиген) и выделяют около 80 его вариантов[14][15].

Rhnull

Существуют задокументированные случаи отсутствия у людей Rh-антигенов. Всего в мире насчитывается около 50-ти человек с Rhnull — «отсутствующим» резус-фактором (из-за отсутствия Rh-антигенов (Rh или RhAG) в их кровяных клетках).

Вследствие этого в данных кровяных клетках отсутствуют антигены LW и Fy5, а также слабо проявляются антигены S, s, и U[16]. Такая кровь может в редких случаях передаться по наследству, однако, как правило, является результатом двух совершенно случайных мутаций[17].

Около 9-ти человек в мире являются донорами крови с данным резус-фактором.

См. также

• Ген RHBG (англ.)русск.
• Ген RHCG (англ.)русск.
• Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) (англ.)русск.[18][19][20]

Примечания

1. ↑ 1 2 Зотиков E. А. Резус-фактор // Большая медицинская энциклопедия, 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия. — Т. 22.
2. ↑ 1 2 Головкина Л. Л., Стремоухова А. Г., Пушкина Т. Д., Хасигова Б. Б., Атрощенко Г. В., Васильева М. Н., Каландаров Р. С., Паровичникова Е. Н. Молекулярные основы D-отрицательного фенотипа (обзор литературы и описание случаев) / Научная статья. ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России. // Журнал «Онкогематология», № 3. — 2015. Т. 10. С. 64—69. DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-3-64-69.
3. ↑ Rh blood group system // Encyclopædia Britannica
4. ↑ Давыдова Л. Е.

Резус-фактор

[03-008] Резус-фактор

320 руб.

Резус-фактор – это белок, который может содержаться на поверхности эритроцитов человека. Он имеет большое значение при ведении беременности и при переливании крови.

• Синонимы русские
• Резус-принадлежность, резус.
• Синонимы английские
• Rh, Rh type, Rh typing, Rh-factor, rhesus factor.
• Метод исследования
• Реакция агглютинации.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Венозную кровь.
• Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Резус-фактор – это белок, находящийся на поверхности эритроцитов у некоторых людей. Кровь тех, у кого он есть, называют резус-положительной, у кого нет – резус-отрицательной. Наличие или отсутствие этого белка является индивидуальной особенностью, а не патологией. Положительный резус-фактор встречается у 85  % людей, соответственно, отрицательный – у 15  %.

Особое значение резус-фактор имеет во время беременности.

Если у матери положительный резус, то ее кровь будет в любом случае совместима с кровью ребенка, если отрицательный – возможны варианты: в том случае, когда у отца ребенка тоже отрицательный резус-фактор, кровь матери будет совместима с кровью плода, потому что и ребенок унаследует отрицательный резус, когда же у отца положительный резус-фактор, а у матери отрицательный, с вероятностью в 50  % может возникнуть несовместимость крови матери и ребенка – резус-конфликт, который грозит осложнениями.

Происходит это следующим образом: когда кровь плода попадает в кровоток матери, на его положительный резус в ее организме начинают вырабатываться антитела, так как белки на молекулах эритроцитов воспринимаются организмом матери как нечто чужеродное.

Это не опасно для женщины, однако антитела через плаценту проникают в кровоток плода, что грозит ему негативными последствиями: антитела «приклеиваются» к эритроцитам плода и могут вызывать их слипание. Этот процесс называется гемолизом.

Гемолиз во время беременности может привести к нарушениям развития плода и в некоторых случаях к выкидышу, а после рождения – к так называемой гемолитической желтухе новорождённых, при которой в крови младенца разрушается значительное количество эритроцитов.

При этом кожа новорождённого желтеет, так как продукты распада эритроцитов окрашены именно в желтый цвет. Чаще всего поражается головной мозг, может развиться водянка. В тяжелых случаях младенцу требуется переливание крови.

Для чего используется исследование?

• Для определения возможного резуса-конфликта между матерью и плодом. Если определяется его высокая вероятность, женщине назначаются инъекции сыворотки, содержащей антирезус-иммуноглобулин, который связывается с эритроцитами плода и «скрывает» их от иммунной системы матери, что препятствует выработке антител к эритроцитам плода.
• Чтобы подобрать донора для безопасного переливания крови. Важно убедиться, что донорская кровь совместима с кровью реципиента. Если в донорской крови или ее компонентах есть антитела к белку, содержащемуся на эритроцитах реципиента, может развиться тяжелая трансфузионная реакция, вызванная разрушением эритроцитов в сосудистом русле. В настоящее время разрешено переливание только той крови, которая совпадает по группе и по резус-фактору у донора и у реципиента.

Когда назначается исследование?

• При беременности, чтобы подтвердить группу крови, резус-фактор и антирезусные антитела женщины. Эта информация имеет огромное значение при ведении беременности.
• При донорстве крови. Чаще всего переливание крови необходимо при:
  • тяжелой анемии,
  • кровотечении, возникшем у пациента во время или после операции,
  • тяжелых травмах,
  • значительных кровопотерях,
  • онкологических заболеваниях и побочных эффектах химиотерапии,
  • нарушении свертываемости крови, в частности гемофилии.

Что означают результаты?

Если у женщины резус-отрицательная кровь и положительный результат на антирезусные антитела, необходимо определение группы крови и резус-фактора отца ребенка.

Если у отца отрицательный резус-фактор, дальнейшего обследования не требуется, если положительный – проводится дальнейшее наблюдение за динамикой уровня антирезусных антител в крови матери.

При его повышении следует принять своевременное решение о терапии.



Важные замечания

• Несовместимость матери и плода по резус-фактору в настоящее время не является препятствием для рождения здорового ребенка.
• Во время первой беременности резус-конфликта обычно не происходит, так как антитела вырабатываются медленно и в небольших количествах. При повторной беременности и последующих вероятность резус-конфликта возрастает.

1. Также рекомендуется
2. Кто назначает исследование?
3. Акушер-гинеколог, врач-терапевт, врач общей практики, гематолог, трансфузиолог, хирург.

Генетические особенности резус-фактора и диагностика

В составе системы группы крови Резус (Rhesus, Rh) выделяют 5 антигенов с наибольшим значением для клинической практики: D (резус-фактор), C, с, E и е. Белки, формирующие эти антигены, кодируются 2 генами: RHD (антиген D) и RHCE (антигены C, с, E и е).

Эти гены и получающиеся с них белки очень похожи. Такое сходство осложняет генотипирование по этим генам. Дело в том, что для оценки риска развития резус-конфликта нужно знать вероятность появления Rh+ эмбриона у каждой пары, планирующей беременность.

Для расчета этой вероятности необходимо установить генотип отца и матери по гену RHD.

В первую очередь в группу риска попадают женщины с отрицательным резус-фактором. Если партнер тоже имеет резус-отрицательный статус, то беременность точно будет протекать без развития резус-конфликта и дополнительные обследования такой паре не нужны.

В первую очередь в группу риска попадают женщины с отрицательным резус-фактором. Если партнер тоже имеет резус-отрицательный статус, то беременность точно будет протекать без развития резус-конфликта и дополнительные обследования такой паре не нужны.

Если отец является гомозиготой, то есть обе гомологичные хромосомы несут полноценный ген RHD, то вероятность получения Rh+ эмбриона в такой паре равна 100%, так как для положительного резус-фактора нужна хотя бы одна хромосома с этим геном, которая обязательно придет от гомозиготного Rh+ отца. В этом случае врач-генетик ничего не сможет предложить в качестве способа предотвращения резус-конфликта и паре следует обратиться к врачу, ведущему беременность. Врач составит индивидуальный план профилактики резус-конфликта.

Если же у мужчины на одной из хромосом отсутствует ген RHD, то существует 50% вероятность того, что среди эмбрионов будут резус-отрицательные, с которыми беременность будет протекать без осложнений со стороны резус-фактора.

Однако большое сходство последовательностей генов RHD и RhCE усложняет не только диагностику по этим генам и группе крови Rhesus, но и оценку рисков по развитию резус-конфликта. У других млекопитающих есть только один ген, который больше похож на человеческий RhCE.

Предположительно у человека ген RHD появился в качестве дубликата RhCE и со временем немного изменился, найдя свою функцию в организме. Таким образом, одной из главных особенностей генетической диагностики резус-фактора является анализ нескольких локусов этого гена.

Дело в том, что из-за схожести генов анализ одного локуса с большой для диагностического теста вероятностью может дать ложноположительный ответ, то есть вместо гетерозиготы по делеции RHD гена мы увидим гомозиготу с двумя копиями RHD из-за того, что в анализ сделает ложный вклад ген RhCE.

Для точной диагностики в нашей лаборатории используется современная методика MLPA, основанная на анализе сразу большого количества точек в этих генах, что позволяет не только точно диагностировать отсутствие/наличие гена RHD, но и выявить его другие особенности, о которых расскажем дальше в следующей статье на нашем сайте.

С помощью этого метода можно с высокой точностью генотипировать будущих родителей и проводить инвазивную пренатальную диагностику при естественной беременности для того, чтобы вовремя приступить к профилактическим мерам по устранению развития резус-конфликта.

При преимплантационной диагностике эмбрионов (ПГД) для еще большей уверенности мы проводим анализ двумя различными способами. В первую очередь, с помощью разработанной в нашей лаборатории тест-системы для прямого анализа мутации: мы генотипируем именно наличие/отсутствие делеции гена RHD.

Однако при ПГД используется очень маленькое количество биоматериала, что может привести к ложным результатам, поэтому результаты прямого анализа мутации в нашей лаборатории всегда дополняются проверкой групп сцепления.

Дело в том, что в геноме человека есть такие последовательности, короткие повторы нуклеотидов, длина которых очень отличается у разных людей. Поэтому если узнать длину нескольких таких повторов у одного человека, его с высокой вероятностью можно будет отличить от всех других людей на Земле по набору длин этих участков.

Причем по длинам этих участков мы можем различать не только людей, но и гомологичные хромосомы одного человека.

Поэтому мы подбираем такие вариабельные участки, которые наиболее близко расположены к гену, чтобы избежать эффектов рекомбинации, узнаем длины этих участков у родителей и получаем четыре набора длин, описывающих каждую из четырёх родительских хромосом – две маминых и две папиных. Это такая характеристика каждой хромосомы.

При этом мы уточняем, на какой из отцовских хромосом находится опасный для беременности резус-отрицательной женщины ген RhD. Косвенная диагностика заключается в том, чтобы посмотреть, какие хромосомы получил эмбрион от родителей и вычислить, получил ли он ту отцовскую хромосому, на которой находится ненужный нам ген, или нет.

Соответственно, если женщина резус-отрицательна, а ее партнер гетерозиготный резус-положительный носитель гена RHD, то для профилактики резус-конфликта мы отбираем такие эмбрионы, у которых нет гена RHD ни на одной из хромосом. Двойная проверка результата двумя независимыми тест-системами, основанными на разных принципах, позволяет получить высокоточный достоверный результат даже на малых количествах биоматериала, с которыми приходиться работать в рамках ПГД.

• О редких вариантах гена RHD и точности биохимического и генетического анализа статуса по резус-фактору, а также о том, как обезопасить себя и свою семью в таких случаях, мы расскажем в следующей статье на нашем сайте.
• Предыдущая статья по теме: Резус-фактор и беременность
• Следующая статья по теме: Необычные варианты гена RHD и в чем их опасность при беременности
• Жикривецкая Светлана
• биолог-исследователь

Резус-фактор: информатика крови

Сначала немного про то, что же такое резус конфликт. Наличие или отсутствие
резус-фактора в эритроцитах людей обуславливает принадлежность их к
резус-положительной (Rh+) или резус-отрицательной (Rh-) группе. Установлено, что
86% людей европеоидной (белой) расы обладают резус-положительным, а 14% —

резус-отрицательным.

Эта ситуация встречается не так уж и редко. Если вы девушка с отрицательным
резусом, тогда с вероятностью примерно 63% у вас будет резус конфликт. Причина
ее — несовместимость крови матери и плода по так называемому резус-фактору.

Резус-фактор (по-другому — резус-антиген или Rh-антиген) представляет собой
вещество, находящееся на поверхности красных кровяных клеток (эритроцитов).
Смысл Rh-антигена в том, что он служит опознавательным знаком для иммунной
системы, своеобразным «удостоверением личности».

Угроза резус-конфликта при
беременности существует лишь в том случае, если женщина резус-отрицательна, а ее

муж (отец будущего ребенка) — резус-положительный.

Необходимо отметить, что первая беременность резус-отрицательной женщины Rh(+)-плодом
чаще всего заканчивается нормально. При последующих аналогичных беременностях
риск конфликта увеличивается (даже если был аборт или выкидыш). Почему это

происходит, станет понятно после объяснения механизма резус-конфликта.

Суть резус-конфликта заключается в следующем: во время беременности эритроциты
плода через плаценту попадают в кровь матери. Резус-антиген, находящийся на
эритроцитах плода играет роль «неправильного удостоверения личности» для
иммунной системы матери. Клетки плода признаются чужеродными и подвергаются
уничтожению с помощью специальных белков — антител.

Поскольку эритроциты плода
продолжают поступать в материнский кровоток, продолжается и выработка
губительных антител. Антитела «ищут» источник поступления «чужих» клеток, т.е.
плод. На их пути встает плацента. И если антителам удается прорвать ее барьер,
то они начинают уничтожать эритроциты плода уже в его собственных сосудах.

При
этом появляется большое количество вещества, называемого билирубином. Билирубин
может повреждать мозг плода, окрашивать его кожу в желтый цвет (желтуха).
Поскольку эритроциты плода непрерывно уничтожаются, его печень и селезенка
стараются ускорить выработку новых эритроцитов, при этом увеличиваясь в
размерах. В конце концов, не справляются и они.

Наступает сильное кислородное
голодание и запускается новый виток тяжелых нарушений в организме плода. В самых
тяжелых случаях это заканчивается врожденной водянкой плода, которая может
привести к его смерти (и даже смерти матери). В более легких случаях
резус-конфликт проявляется после рождения желтухой или анемией у новорожденного.

Все эти состояния объединяются медицинским термином «гемолитическая болезнь
плода и новорожденного». Лечение этой болезни сложное, комплексное, иногда

требуется заменное переливание крови малышу.

При первой беременности иммунная система будущей матери встречается с «чужаками»
(Rh+ эритроцитами плода) впервые. Поэтому антител вырабатывается не так много:
примерно столько, сколько нужно для уничтожения поступающих эритроцитов плода.
Темп образования антител тоже не слишком высок (это ведь первая встреча!).

Зато
после родов в организме женщины остаются «клетки памяти», которые при
последующих беременностях сумеют «организовать» быструю и мощную выработку
антител против резус-фактора. Поэтому реакция женской иммунной системы на
плодовый резус антиген при второй и третьей беременности гораздо оперативнее,
чем при первой. Соответственно, гораздо выше и риск поражения плода.

У
«положительной» мамы резус-конфликта с плодом не бывает ни при каких

• обстоятельствах, и резус отца в данном случае не имеет никакого значения.
• Итак, наконец я решил написать про исследование распределения резуса фактора
  среди населения и изменения его во времени.
• Есть люди с отрицательным и положительным резусом, отрицательные определяются
  однозначно (—), а положительные бывают двух типов — гомозиготные (++) и
• гетерозиготные (+-) (присутствие резуса доминирующее свойство).
• Первое что я решил сделать — это вычислить — а сколько же среди резус
  положительных людей — гомозиготных (++) и сколько гетерозиготных (+-). И
  оказывается это можно вычислить зная только лишь сколько процентов населения
• имеют отрицательный резус (—) !

Итак, коротко несколько очевидных положений использованных при вычислениях.
Резус отрицательных женщин столько же (в процентах) сколько и резус
отрицательных мужчин (это будет понятно ниже).

Также одинаково количество (в
процентах) количество гомозиготных по резусу мужчин и женщин. То есть
распределение резуса одинаково среди мужчин и женщин.

Это становится более
понятно если предположить очевидное — от любой пары (сочетания любых резусов и
групп) мужчина+женщина с одинаковой вероятностью может родиться мальчик или

1. девочка (в среднем).
2. Далее, более важные вещи.
3. От пары гомозиготных (++) и (++) получатся дети (++).
4. От пары гомозиготный и гетерозиготный (++) и (+-) получится с вероятностью 50%
   гомозиготный (++) и 50% гетерозиготный (+-).
5. От пары гетерозиготных (+-) и (+-) получатся с вероятностью 25% гомозиготный
   (++), с вероятностью 50% гетерозигтный (+-), и с вероятностью 25% (—).
6. От пары (+-) и (—) получатся с вероятностью 50% (+-) и с вероятностью 50% (—).
7. От пары (—) и (—) всегда только (—).
8. От пары (++) и (—) всегда только (+-).
9. Обозначим буквами: A, B, C соответственно количество гомозиготного (A)(++),
   гетерозиготного (B)(+-) и резус отрицательного (C)(—) населения. Это доли, а в
10. сумме A+B+C=1.
11. (Помним — распределение у женщин и мужчин мы считаем одинаковым, так и есть на
    самом деле)

Значит вот, теперь считам что пары формируются тоже случайно. Итак случайно
выберем особь первого пола.

• ————
• Случайно выбранная особь первого пола оказалась типа (++), вероятность
  этого A и она выбирает себе пару.
• С вероятностью A это будет тоже особь (++) и дети их будут только типа (++).
• Общий вклад A*A типа (++).
• Далее, если особь типа (++) выбрала себе пару типа (+-) (вероятность этого B),
  дети (+-) и (++).
• Общий вклад A*B*(1/2) типа (++) и столько же (+-).
• Далее, если особь типа (++) выбрала себе пару типа (—) (вероятность этого C),
  дети (+-).
• Общий вклад A*C типа (+-).
• ————
• Теперь случайно выбранная особь первого пола оказалась типа (+-), вероятность
  этого B.
• Если её пара будет (++) с вероятностью A.
• Общий вклад A*B*(1/2) типа (++) и столько же (+-).
• Если её пара будет (+-) с вероятностью B.
• Общий вклад B*B*(1/4) типа (++) и столько же (—), и B*B*(1/2) типа (+-).
• Если её пара будет (—) с вероятностью C.
• Общий вклад C*B*(1/2) типа (+-) и C*B*(1/2) типа (—).
• ————
• И последнее случайно выбранная особь оказалась типа (—), отрицательный резус,
  вероятность этого C.
• Если её пара будет (++) с вероятностью A.
• Общий вклад A*C типа (+-).
• Если её пара будет (+-) с вероятностью B.
• Общий вклад C*B*(1/2) типа (+-) и столько же (—).
• Если её пара будет (—) с вероятностью C.
• Общий вклад C*C типа (—).
• ————
• (Первый пол и второй пол — это мужской и женский, если поменять местами, то
  ничего не изменится, формулы будут такими же.)
• Теперь посмотрим какой резус будет у случайной пары, когда получится ребёнок
  (++).
• A*A+A*B*(1/2)+A*B*(1/2)+B*B*(1/4)

А когда ребёнок (+-) !?

A*B*(1/2)+A*C+A*B*(1/2)+B*B*(1/2)+C*B*(1/2)+A*C+C*B*(1/2)

И наконец когда же (—) !?

1. B*B*(1/4)+C*B*(1/2)+C*B*(1/2)+C*C
2. Сократим выражения.
3. (++) с вероятностью A*A+A*B+B*B*(1/4)
   (+-) с вероятностью A*B+2*A*C+C*B+B*B*(1/2)
4. (—) с вероятностью C*C+C*B+B*B*(1/4)

Вот это и есть баланс резуса ! На самом деле первое выражение и равно A, второе
равно B, третье равно C (только в следующем поколении). Теперь учитывая что
крови разных резусов находятся в равновесии и не изменятся от прошлого поколения

• приравняем значения.
• Получили систему:
• A=A*A+A*B+B*B*(1/4)
  B=A*B+2*A*C+C*B+B*B*(1/2)
• С=C*C+C*B+B*B*(1/4)
• Заметим что сумма всех уравнений (правых частей) также равна единице.
• A*A+A*B+B*B*(1/4)+A*B+2*A*C+C*B+B*B*(1/2)+C*C+C*B+B*B*(1/4)=
  A*A+B*B+C*C+2*A*B+2*B*C+2*A*C=
• (A+B+C)*(A+B+C)=1*1=1
• Так и должно быть, ведь мы перебрали ВСЕ сочетания пар.
• —————-

C — известно, можно узнать также и A и B. Это так называемое мгновенное
состояние. Решая систему получим (сначала легко найти B из третьего уравнения):

A=1+C-2*sqrt(C)
B=2*(sqrt(C)-C)

(где sqrt(x) корень квадратный из x)

Если резус отрицательного населения 14% (C=0.14) тогда гомозиготных (++) 39.17%
(A=0.3917), а гетерозигтных (+-) 46.83% (B=0.4683).

Как видно мгновенное состояние — это сочетание трёх чисел зависящих только от
первого однозначно, то есть это не любой набор чисел. Прошу это заметить. К

1. этому я вернусь позже в рассказе. (Немного позже я узнал, что в
2. кроме того Математика — это круто, можно вывести такое только теоретически)
3. ***
4. А сейчас к вопросу если родители оба имеют положительный резус, но неизвестно их
   принадлежность (++) или (+-) какова вероятность что у ребёнка будет
5. положительный резус и вероятность что он будет гомозиготен/гетерозиготен ?

более простой и другой формулировке этот факт известен как закон Харди-Вайнберга.
Но у меня более развёрнуто и есть возможность проследить эволюцию состояния,

Сейчас эту задачу легко решить. Человек имеет положительный резус (это ++ или
+-), с вероятностью A+B.

В этом случае он гомозиготен с вероятностью A/(A+B) и гетерозиготен с
вероятностью B/(A+B). Обозначим p=A/(A+B), q=B/(A+B).

• Вероятность того что ребёнок будет гомозиготен (++) вот такая: p*p+p*q+q*q*(1/4)
• Вероятность того что ребёнок будет гетерозиготен (+-) вот такая: p*q+q*q*(1/2)
• Вероятность того что ребёнок будет резус отрицательным (—) вот такая: q*q*(1/4)

То есть если резус отрицательного населения у нас 14% то в паре где у обоих
родителей положительный резус (но неизвестно ++ или +-) ребёнок у них будет
гомозигтный (++) с вероятностью 52.96 % и гетерозиготный (+-) с вероятностью
39.63 %, также возможно что и резус отрицательный 7.41 % (всего то). Ну а если
известно что папа и мама имеют резус плюс, и ребёнок тоже резус плюс, тогда он

гомозиготен (++) с вероятностью 57.2%, и гетерозиготен с вероятностью 42.8%.

1. —————
2. Теперь вернёмся к сочетанию
   гомозиготный/гетерозиготный/отрицательный.

У нашего населения это 39.17%, 46.83%, и 14.00% соответственно.

А что если нарушить сочетание этих типов резуса (случайно, или специально из-за
катастрофы)? Пусть например гомозиготных будет 80%, гетерозиготных будет 6%,
отрицательных так же 14%, проследим что же получится ? А получится вот что —
данное сочетание не сбалансировано и если дать такому населению размножаться, то

уже в следующем поколении резусы придут к новому сбалансированному сочетанию:

68.89% гомозиготных по резусу, 28.22% гетерозиготных по резусу и 2.89%
отрицательных.

(Это можно вычислить по формулам новые значения с подчёркиванием: _A=A*A+A*B+B*B*(1/4),
_B=A*B+2*A*C+C*B+B*B*(1/2), _С=C*C+C*B+B*B*(1/4)).

Причём это сочетание будет точно таким же и в следующем и во всех последующих
поколениях! Что странно, оно очень быстро приходит в равновесие. И вычисления
следующих A, B, C по полученным дадут те же самые числа A, B, C. И кроме того
система устойчива — малое изменение одного из чисел не приводят к тому что все
значения поплывут куда либо, они просто устойчиво держатся сбалансированной

• тройкой чисел.
• Получается, что если выживаемость людей с положительным резусом (гомо и гетерео)
  такая же как и у людей с отрицательным резусом и пары формируется равномерно, то
  баланс резуса крови гомозиготный/гетерозиготный/отрицательный может держаться

одинаковым и неизменным сколь угодно долго, хоть миллионы лет …

Но вот именно, что выживаемость то разная! Точнее возможность родиться. До этого
при вычислениях считалось что все женщины с любым резусом могут иметь одинаковое
количество детей с любым резусом. Но это не так на самом деле! Теперь введём
ограничение — женщина с отрицательным резусом не может иметь много детей с
положительным резусом. Много — это в смысле столько, сколько она и другие могли

1. бы иметь при других сочетаниях резуса.
2. ЕСТЬ ПОНЯТИЕ РЕЗУС КОНФЛИКТА, И ЭТО МОДЕЛЬ С УЧЁТОМ ЕГО.

Если резус отрицательная (—) женщина родит резус положительного ребёнка, то он
обязательно должен быть гетерозиготный (+-). Такой вклад даёт выражение: A*C+B*C*(1/2).

Уменьшим немного его, а полученные числа нормируем так чтобы сумма их была
единица.

По текущим A,B,C вычислим промежуточные X,Y,Z, и наконец _A,_B,_C
следующего поколения, потом снова и снова, можно проследить как будет меняться

• количество резус отрицательных особей.
• X=A*A+A*B+B*B*(1/4)
  Y=A*B+A*C+C*B*(1/2)+B*B*(1/2)+(A*C+B*C*(1/2))*Alpha
• Z=C*C+C*B+B*B*(1/4)
• _A=X/(X+Y+Z);
  _B=Y/(X+Y+Z);
• _C=Z/(X+Y+Z);
• Alpha — число немного меньшее единицы, это и есть вклад вреда от резус конфликта
  при беременности (если Alpha=1 то никакого вреда нет, но на самом деле оно
  немного меньше чем 1, а сколько точно я не знаю, но общие результаты
• экспериментов получаются одинаковыми при любом Alpha, с условием 0