Многие женщины, планирующие беременность в ближайшей перспективе, часто обращаются к препаратам прогестерона во второй фазе своего цикла, чтобы поддержать организм необходимым гормоном. Он отвечает за крепление плодного яйца к матке, а также за последующее развитие эмбриона.
Врачи в некоторых случаях назначают такие лекарственные средства, как Утрожестан или Праджисан, чтобы помочь женщине на этапе планирования беременности. Лекарства эти безопасны и в некотором роде схожи между собой, но имеются также и отличительные черты каждого из них.
Праджисан
Данный препарат направлен на поддержание уровня прогестерона. Его действие основывается за счет содержания синтетического прогестерона в составе. Этот гормон отвечает за нормализацию и восстановление цикла женщины, а также помогает развитию эмбриона и закреплению плодного яйца на этапе планирования беременности.
Праджисан предлагается к выпуску в форме капсул для вагинального использования, а также в виде таблеток. Содержание гормона может отличаться в зависимости от потребностей пациента. Имеются препараты с содержанием 100 или 200 мг данного компонента в составе.
Праджисан снижает сокращения маточной мускулатуры, помогает увеличить выработку альдостерона, который в состоянии ускорять или подавлять выработку гормонов гипофиза, а также стимулирует развитие нормального эндометрия.
Всасывание происходит в кишечнике и концентрация гормона постепенно увеличивается в крови в течение примерно часа после приема. Если применяется лекарство в форме вагинальных капсул, то всасывание происходит чуть позже — в течение 2-5 часов после введения капсулы.
Показания, при которых врачи назначают данный препарат:
- Мастопатия.
- Бесплодие в некоторых стадиях.
- ПМС.
- Период предменопаузы.
- Нарушения цикла.
- Гормонотерапия.
При приеме Праджисана существуют определенные побочные действия, которые встречаются не так часто, но о них стоит сказать. К ним относятся:
- Нарушения менструального цикла.
- Головные боли.
- Тошнота.
- Головокружение.
- Дискомфорт в желудке и метеоризм.
- Запор или диарея.
- Аллергические реакции.
- Акне и другие проблемы с кожными покровами.
- Сонливость в течение некоторого времени после того, как женщина приняла лекарство.
Побочные эффекты обычно возникают при приеме высоких концентраций гормона. Для того, чтобы их устранить, врачи иногда снижают назначаемую дозировку.
Существует ряд противопоказаний, при которых принимать Праджисан запрещено. К ним относятся:
- Кровотечения.
- Тромбоз.
- Тромбофлебит.
- Неполные аборты.
- Онкологические заболевания или подозрения на них.
- Возраст до 18 лет.
- Период грудного вскармливания.
- Чувствительность к компонентам.
При наступившей беременности необходима консультация специалиста по дальнейшему использованию средства, поскольку во втором триместре беременности врачи нередко отменяют препараты, содержащие прогестерон.
Данное лекарство не используется для контрацепции. Оно назначается специалистами в целях поддержания уровня прогестерона для планирования беременности или при наступлении ее.
Утрожестан
Утрожестан выпускается в форме капсул для вагинального введения или в форме таблеток, которые принимаются перорально. В составе средства содержится синтетический прогестерон в количестве 200 мг. Этот гормон позволяет улучшать прикрепление плодного яйца к оболочке матки, а также снижает мускулатуру матки.
Показания, при которых специалисты назначают данное лекарство:
- Угроза аборта.
- ПМС.
- Нарушения цикла.
- Мастопатия.
- Бесплодие в некоторых стадиях.
- Состояние предменопаузы.
- Гормональная терапия.
Кроме того, препарат назначают для поддержания уровня прогестерона, когда женщина имеет склонность к преждевременным родам. Обычно лекарства данной группы назначаются при укорочении шейки матки или если в анамнезе имелись преждевременные роды.
Обычно лекарство принимается в вечернее время перед сном. Запивать необходимо достаточным количеством воды или любой другой жидкости. Средство всасывается в кровь примерно через час после приема. В некоторых случаях прогестерон принимают дважды в день.
Существуют определенные побочные действия, возникающие при приеме Утрожестана:
- Нарушения цикла.
- Головные боли.
- Тошнота и головокружение.
- Метеоризм.
- Нарушения стула.
- Нарушения кожных покровов по типу аллергических реакций или акне.
Существует ряд противопоказаний, при которых принимать Утрожестан нельзя. К ним относятся:
- Тромбоз.
- Тромбофлебит.
- Онкологические заболевания.
- Неполные аборты.
- Заболевания печени и почек.
- Кровотечения.
- Дети до 18 лет.
- Грудное вскармливание.
- Чувствительность к компонентам в составе.
При болезнях сердца и сердечно-сосудистой системы его назначают с особенной осторожностью, поскольку имеется определенные риск и нагрузка на сердечную мышцу.
Общие черты препаратов
Данные средства считаются полными аналогами. В составе их содержится одинаковое количество гормона прогестерона и назначаются они при одних и тех же патологиях у женщин.
Средства абсолютно аналогичны по сфере своего влияния. Поэтому специалисты нередко назначают Праджисан или Утрожестан, в зависимости от того, какое лекарство окажется в наличии в аптеке.
Сравнение и отличия
Праджисан считается аналогом Утрожестана только потому, что выпущен он был чуть позже второго. Специалисты не находят абсолютно никаких отличий между этими препаратами, они абсолютно идентичны. Когда пациент принимает Утрожестан и хочет в следующий раз принять Праджисан, это возможно, так как они полные аналоги.
Что лучше выбрать
Оба средства являются полными аналогами друг друга, поэтому женщине назначается Утрожестан или Праджисан, в зависимости от того, какой из них оказался в наличии в аптеке. Они идентичны и по составу, и по форме выпуска, и по сфере своего влияния.
Нередко такие средства выдаются в женских консультациях бесплатно, поэтому женщины иногда принимают именно тот препарат, который ей выдали в ЖК.
Утрожестан 100мг 28 шт. капсулы купить по выгодным ценам АСНА
Наверх
Ваш регион Москва и Московская область Нажмите сюда, чтобы узнать условия покупки этого товара по минимально доступной цене 
Внешний вид товара может отличаться от изображения на сайте
- эндокринное бесплодие ;
- профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне
лютеиновой недостаточности; - угроза преждевременных родов;
- предменструальный синдром ;
- нарушения менструального цикла ;
- фиброзно-кистозная мастопатия, масталгия;
Интравагинальное применение:
- заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона
при нефункционирующих/отсутствующих яичниках ; - поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к
экстракорпоральному оплодотворению; - поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном
менструальном цикле; - преждевременная менопауза;
- преклимактерический период, менопауза, постменопауза —
заместительная гормонотерапия в сочетании с эстрогенными
препаратами; - эндокринное бесплодие;
- гиперчувствительность к компонентам Утрожестана;
- вагинальные кровотечения неясной этиологии;
- неполный аборт ;
- порфирия;
- злокачественные новообразования молочных желез или половых
органов.
Дополнительно для приема внутрь:
- склонность к тромбозам;
- острый флебит или тромбоэмболии;
- тяжелые заболевания печени, печеночная недостаточность.
Утрожестан показан к применению в I и II триместрах
беременности. С осторожностью применяют в III триместре
беременности и в период лактации.
В клинических исследованиях за
период применения Утрожестана не наблюдалось неблагоприятного
воздействия на плод. Во II и III триместрах беременности нужен
контроль функции печени.
Прогестерон проникает в грудное молоко в небольших количествах,
поэтому нужно избегать назначения Утрожестана в период кормления
грудью.
Побочные эффекты наблюдаются обычно при приеме Утрожестана
внутрь.
Со стороны нервной системы: сонливость, транзиторное
головокружение, особенно в случае сопутствующей гипоэстрогении.
Уменьшение дозы Утрожестана или увеличение дозы эстрогена
утстраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.
Со стороны половой системы: сокращение цикла, межменструальные
кровянистые выделения.
На сайте asna.ru используются cookie-файлы с целью отображать наиболее подходящую информацию для Вас. Продолжая использование сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie. Подробнее
Утрожестан® (Utrogectan)
Последняя актуализация описания производителем 07.10.2019
Прогестерон* (Progesterone*) G03DA04 Прогестерон
- Гестаген [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты]
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| прогестерон микронизированный | 100 мг |
| 200 мг | |
| вспомогательные вещества: подсолнечное масло — 149/298 мг; лецитин соевый — 1/2 мг | |
| состав капсулы: желатин — 76,88/153,76 мг; глицерин — 31,45/62,9 мг; титана диоксид — 1,67/3,34 мг |
Капсулы: круглые (для дозировки 100 мг), овальные (для дозировки 200 мг), мягкие блестящие желатиновые, желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз).
Фармакологическое действие — гестагенное.
Действующим веществом препарата Утрожестан® является прогестерон, идентичный естественному гормону желтого тела яичника.
Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК.
Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки.
Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб.
Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.
Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.
При приеме внутрь
Всасывание. Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в ЖКТ.
Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение 1-го ч, Cmax в плазме крови отмечается через 1–3 ч после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 до 4,25 нг/мл через 1 ч, до 11,75 нг/мл через 2 ч и составляет 8,37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1,64 нг/мл через 8 ч после приема.
Метаболизм. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При вагинальном введении
Всасывание и распределение. Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения; Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2–6 ч после введения.
При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация в плазме крови сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы — 90%.
Прогестерон накапливается в матке.
Метаболизм. Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.
Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Cmax — 142 нг/мл — через 6 ч).
- Прогестерондефицитные состояния у женщин.
- Внутрь:
- угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;
- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
- предменструальный синдром;
- нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;
- фиброзно-кистозная мастопатия;
- период менопаузного перехода;
- менопаузная (заместительная) гормональная терапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).
- Интравагинально:
- МГТ при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
- предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);
- поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
- поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
- преждевременная менопауза;
- МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);
- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;
- угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.
- повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата;
- тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;
- кровотечения из влагалища неясного генеза;
- неполный аборт;
- порфирия;
- установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;
тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или анамнезе.
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы; артериальная гипертензия; хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность; II и III триместры беременности.
- Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.
- Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
- Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто >1/100, 1/1000, 1/10000,
Пункт назначения. Дюфастон и Утрожестан — когда они эффективны и безопасны
Препараты прогестерона назначаются при прогестероновой недостаточности в определенных случаях, но не всем женщинам с бесплодием, нерегулярным циклом, выкидышем.
К О Р О Т К О
Дюфастон — дидрогестерон.
Утрожестан — натуральный микроионизированный прогестерон.
Прогестерон — гормон второй фазы цикла и гормон беременности. Вырабатывается желтым телом в яичнике после овуляции, подготавливая организм женщины к принятию оплодотворенной яйцеклетки в случае беременности, а также плацентой далее во время беременности.
Применение препаратов прогестерона (в таблетках) при различных заболеваниях, состояниях, вмешательствах
Синдром предменструального напряжения (ПМС)
Не считается научно обоснованным. Исследования не показали положительного эффекта.
Маточные кровотечения
Могут давать положительный эффект, но существуют более эффективные методы лечения (например, спираль с левонргестрелом или операция по удалению матки).
Нарушения менструального цикла
Необходимы либо женщинам с полностью сохранной первой фазой цикла и овуляцией, но низким уровнем прогестерона после овуляции (наблюдается крайне редко), либо женщинам с нарушениями первой фазы после стимуляции овуляции (под строгим контролем овуляции по УЗИ).
Поддержка второй фазы цикла при ЭКО
Применяются только после установления факта овуляции.
Заместительная гормональная терапия
Могут применяться в сочетании с препаратами ЗГТ, но не являются препаратами выбора.
Эндометриоз
Не должны применяться для лечения эндометриоза.
Профилактика выкидыша
Не должны назначаться на ранних сроках беременности.
Лечение угрожающего выкидыша
Снижают вероятность выкидыша при наличии угрозы выкидыша (признак — кровянистые выделения), но данных об эффективности в этом случае недостаточно.
Лечение преждевременных родов
Могут добавлять положительный эффект у женщин с начавшимися преждевременными родами, но не могут заменять стандартного лечения и не должны применяться в виде таблеток или свечей. Для случаев многоплодной беременности нет доказанной эффективности ПП в любой форме (таблетки, свечи, инъекции).
Преэклампсия
Применение не считается оправданным.
Резюме. Когда могут назначаться ПП Дюфастон и Утрожестан?
Нарушения менструального цикла (после подтверждения овуляции и недостаточности прогестерона после овуляции).
Программы ЭКО (после подтверждения овуляции).
Маточные кровотечения (существуют более эффективные методы лечения).
Заместительная гормональная терапия (есть более удобные и изученные препараты).
Для профилактики и лечения преждевременных родов, лечения угрозы выкидыша, но не в форме свечей и таблеток.
Важно
ПП нельзя назвать безвредными и безобидными. У них много побочных эффектов. Распространенные: нарушения менструального цикла, аменорея (отсутствие менструаций), головная боль, вздутие живота.
Ни в коем случае нельзя назначать и отменять препараты прогестерона самостоятельно.
Читать полностью
Статья носит информационный характер. Посоветуйтесь с врачом
Прогестерон
Прогестерон
Общие
Хим. формула
C21H30O2
Классификация
Рег. номер CAS
57-83-0
PubChem
5994
Рег. номер EINECS
200-350-6
SMILES
CC(=O)C1CCC2C1(CCC3C2CCC4=CC(=O)CCC34C)C
InChI
1S/C21H30O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h12,16-19H,4-11H2,1-3H3/t16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N
ChEBI
17026
ChemSpider
5773
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. Медиафайлы на Викискладе
Прогестерон (C21H30O2) — эндогенный стероид и прогестогенный половой гормон, оказывающий влияние на менструальный цикл, беременность и эмбриональное развитие у человека и других видов. Он принадлежит к группе стероидных гормонов, называющихся прогестогенами, и является главным прогестогеном в организме. Прогестерон также ключевое метаболическое промежуточное звено в производстве других эндогенных стероидов, включая половые гормоны и кортикостероиды, и играет ключевую роль в функционировании мозга как нейростероид.
Биологическая активность
Прогестерон один из самых важных прогестогенных гормонов в организме. Кроме того, прогестерон является агонистом многих недавно открытых прогестеронных мембранных рецепторов, так же как и лиганда PGRMC1 (прогестеронного рецепторного мембранного компонента-1, прежде известного как σ1-рецептор).
Более того, известно, что прогестерон является антагонистом σ2-рецептора, отрицательного аллостерического модулятора н-холинорецептора, и мощным антагонистом минералкортикоидного рецептора (МR).
Прогестерон предотвращает активацию MR связываясь с этим рецептором с аффинностью (сродством), превышающей даже альдостерон и глюкокортикоиды, такие как кортизол и кортикостерон, и производит антиминералокортикоидный эффект, такой как натрийурез.
К тому же, прогестерон связывается и ведёт себя как частичный агонист глюкокортикоидного рецептора (GR), хотя и c очень небольшой силой (EC50 >100 — значительно меньше, чем кортизола).
Прогестерон через его нейростероидные активные метаболиты, такие как 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон, действует опосредованно в качестве положительного аллостерического модулятора ГАМКА-рецептора.
Прогестерон и некоторые его метаболиты, такие как 5β-дигидропрогестерон, являются агонистами прегнан-X-рецептора (PXR), хотя и слабыми (EC50 >10 µM).
Прогестерон стимулирует несколько ферментов печени, например, CYP3A4 (цитохром P450 3A4), особенно во время беременности, когда его концентрации больше, чем обычно.
Было установлено, что женщины в предменопаузе имеют большую активность CYP3A4, чем у мужчин и у женщин после менопаузы, и было сделано заключение, что это может быть связано с высоким уровнем прогестерона, присутствующим у женщин в предменопаузе.
Биологические функции и гормональное взаимодействие
Гормональное взаимодействие
Прогестерон имеет ряд физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогенов. Эстрогены через эстрогенные рецепторы (ERs) стимулируют или активируют выработку PR. Одним из примеров этого является ткань молочных желёз, где эстроген позволяет прогестерону посредничать в лабуальвеолярном развитии.
Повышение уровня прогестерона потенциально уменьшает активность альдостерона, удерживающего натрий, что приводит к натрийурезу и уменьшению объёма межклеточной жидкости.
С другой стороны, изъятие прогестерона связано со временным увеличением содержания натрия (уменьшение натрийуреза, повышение объёма межклеточной жидкости) из-за компенсирующего повышения выработки альдостерона, который борется с блокадой минералкортикоидного рецептора, ранее повышенной уровнем прогестерона.
Биологические функции
Прогестерон с помощью негеномной сигнализации оказывает ключевой эффект на сперму, так как ей нужно пройти через женские половые пути прежде, чем, возможно, произойдёт оплодотворение, хотя рецепторы до сих пор не известны.
Прогестерон иногда называют «гормоном беременности», и он имеет много функций, связанных с развитием эмбриона:
- Прогестерон переводит эндометрий в его секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации. В то же время, прогестерон влияет на вагинальный эпителий и цервикальную слизь, делая её толстой и непроницаемой для спермы. Прогестерон является антимитогенным в эпителиальных клетках эндометрия, и к тому же, уменьшает эффекты эстрогена. Если беременность не произошла, уровень прогестерона уменьшится и произойдёт менструация. Нормальные менструальные кровотечения происходят без прогестерона. Если овуляция не происходит и жёлтое тело не образовывается, уровень прогестерона может быть низким, приводя к ановуляторным маточным кровотечениям.
- Во время имплантации и беременности прогестерон уменьшает иммунную реакцию, чтобы позволить организму принять эмбрион.
- Прогестерон снижает сократительную способность гладкой мускулатуры матки.
- Прогестерон ингибирует лактацию во время беременности. Падение уровня прогестерона после родов является одним из сигналов для начала процесса выработки молока.
- Падение уровня прогестерона является одним из возможных этапов, облегчающих начало родов.
У плода плацентарный прогестерон метаболизируется при производстве стероидов, вырабатываемых надпочечниками.
Молочные железы
Лобулоальвеолярное развитие
Прогестерон играет важную роль в развитии молочных желёз у женщин. Вместе с пролактином он опосредует лобулоальвеолярное развитие молочных желёз во время беременности, чтобы обеспечить выработку молока и грудное вскармливание. Эстроген стимулирует выработку PR в грудные ткани, прогестерон зависит от эстрогена, чтобы активировать лобулоальвеолярное развитие.
Развитие протоков
Прогестерон, как было обнаружено, влияет на развитие протоков молочных желёз в гораздо меньшей степени, чем эстроген, который является медиатором развития протоков молочных желёз.
Прогестерон опосредует развитие протоков главным образом через индукцию выработки амфирегулина, тот же самый фактор роста, которым эстроген в первую очередь стимулирует выработку медиатора развития протоков.
Результаты исследования на животных предполагают, что, хотя это и не является необходимым для полного развития молочных желёз, прогестерон кажется играет усиливающую и ускоряющую роль в опосредованном эстрогеном развитии молочных протоков.
Риск развития рака груди
Прогестерон также, по-видимому, участвует в патофизиологии рака молочной железы, хотя его роль и то, является ли он ингибитором развития рака молочной железы, не была полностью подтверждена.
В любом случае, хотя большинство синтетических прогестинов, таких как ацетат-медроксипрогестерон, значительно увеличивают риск возникновения рака молочной железы у женщин в период постменопаузы в сочетании с эстрогеном, как компонентом гормонозамещающей терапии, сочетание натурального прогестерона (или нетипичного прогестинового дигидростерона) с эстрогеном не делает то же, как было обнаружено.
Здоровье кожи
Эстрогеновые рецепторы, так же как и прогестероновые рецепторы, были обнаружены в коже, включая кератиноциты и фибробласты. В менопаузе и после неё, понижение уровня женских половых гормонов приводит к атрофии, истончению, и возрастанию числа морщин на коже и также к уменьшению её эластичности и прочности.
Эти кожные изменения составляют ускоренное старение кожи и являются результатом понижения содержания коллагена, нарушений в строении эпидермальных клеток кожи, понижения основного вещества кожных волокон, и редукции капилляров и кровотока. Кожа становится сухой во время менопаузы, что происходит из-за пониженного увлажнения и производства кожных липидов (себума).
Гормонозамещающая терапия, состоящая из систематического лечения только эстрогеном или его сочетанием с прогестероном, оказывала подтверждённые значительные положительные эффекты на кожу у женщин в период постменопаузы.
Эти улучшения включают повышение содержания кожного коллагена, плотности и эластичности, а также увлажнения и производства кожных липидов. Было установлено, что местное применение эстрогена также оказывает благоприятное воздействие на кожу.
Вдобавок, исследования выявили, что крем с 2 % содержанием прогестерона значительно повысил эластичность кожи и её прочность, а также заметно снизил число морщин у женщин в периоды пред- и постменопаузы.
Сексуальность
Сексуальное влечение
См. также: Сексуальные стимулы и гормоны
Прогестерон и аллопрегнанолон в его виде нейростероидного активного метаболита, по-видимому, играют важную роль в сексуальном влечении у женщин.
Нервная система
Прогестерон, как прегненолон и дегидроэпиандростерон (DHEA), принадлежит к важной группе эндогенных стероидов, называемых нейростероидами. Он может быть синтезирован в центральной нервной системе и также служить предшественником для другого важного нейростероида, аллопрегнанолона.
См. также
- Прогестины
Примечания
Прогестерон:
- Значения в Викисловаре
- Медиафайлы на Викискладе
- ↑ Ошибка в сносках?: Неверный тег ; для сносок James2015 не указан текст
- ↑ Adler, Norman; Pfaff, Donald; Goy, Robert W. Handbook of Behavioral Neurobiology Volume 7 Reproduction (англ.). — 1st. — New York: Plenum Press, 2012. — P. 189. — ISBN 978-1-4684-4834-4.
- ↑ progesterone (CHEBI:17026) (неопр.). ChEBI. European Molecular Biology Laboratory-EBI. Дата обращения 4 июля 2015.
| В другом языковом разделе есть более полная статья Progesterone (англ.).Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода. При этом, для соблюдения правил атрибуции, следует установить шаблон {{переведённая статья}} на страницу обсуждения, либо указать ссылку на статью-источник в комментарии к правке. |
| Это заготовка статьи по медицине. Вы можете помочь проекту, дополнив её.Это примечание по возможности следует заменить более точным. |
| Это заготовка статьи по эндокринологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её. |
Утрожестан — натуральный микронизированный прогестерон | медичний часопис
Резюме.
Представлен обзор литературы по применению препарата
УТРОЖЕСТАН у женщин с предменструальным синдромом, при эндокринно-обусловленном бесплодии, для поддержки имплантированных эмбрионов и сохранения беременности в I триместре; при осуществлении экстракорпорального оплодотворения в программе донации яйцеклеток, а также при экстракорпоральном оплодотворении и стимулировании циклов аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Вагинальный путь введения УТРОЖЕСТАНА рекомендован при краткосрочных курсах терапии (только в I триместре беременности) для поддержки лютеиновой фазы при спонтанных или индуцированных менструальных циклах при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела (дизовуляторные циклы); для поддержки лютеиновой фазы при стимуляции циклов для проведения экстракорпорального оплодотворения; заместительной терапии у женщин с нефункционирующими яичниками (в программе донации ооцитов); при угрозе прерывания беременности или в целях профилактики привычных абортов, возникающих в связи с нарушением функции желтого тела
ВВЕДЕНИЕ
Микронизированный прогестерон для перорального применения (мягкие капсулы, содержащие 100 мг прогестерона в арахисовом масле) впервые появился во Франции в 1980 г. под торговым названием УТРОЖЕСТАН (разработан фирмой «Besins-Iscovesco», Франция). Сейчас известен в 35 странах под названиями УТРОЖЕСТАН, ПРОЖЕСТАН, ПРОМЕТРИУМ или ЛУГЕСТЕРОН.
Препарат синтезирован из естественного предшественника, экстрагируемого из ямса (рода Diascorea). По химической структуре идентичен прогестерону, продуцируемому яичниками (его эмпирическая формула C21H30O2, молекулярная масса — 314,47).
Пероральное применение УТРОЖЕСТАНА рекомендовано у женщин при предменструальном синдроме — ПМС (Dennerstein L., Spencer-Gardner C., Gotts G. et al., 1985).
Кроме того, у женщин при достаточной эндогенной секрецией эстрадиола, но при короткой или недостаточно длительной лютеиновой фазе пероральный микронизированный прогестерон оказался эффективным при устранении некоторых нарушений (например, аменореи), связанных с дефицитом прогестерона (Shangold M.M. et al., 1991).
Прием микронизированного прогестерона внутрь 1 раз в сутки так же эффективен в предупреждении гиперплазии эндометрия, как и прием синтетического прогестина; но, согласно данным краткосрочных и продолжительных проспективных контролируемых исследований, у человека побочное действие микронизированного прогестерона на обменные процессы менее выражено (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Grady D., Ernster V.L., 1997).
УТРОЖЕСТАН применяли при исследовании влияния эстрогена/прогестина у женщин в постменопаузе — исследование PEPI («Postmenopausal Estrogen/Progestin Intervention»).
УТРОЖЕСТАН рекомендован рабочей группой исследования PEPI в качестве препарата выбора по сравнению с синтезированными прогестинами при гормонозаместительной терапии в постменопаузальный период (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Barret-Connor E. et al., 1997; Grady D., Ernster V.L., 1997).
БИОДОСТУПНОСТЬ
Микронизированная форма препарат обеспечивает оптимальную биодоступность прогестерона, которая зависит от размера частиц прогестерона в суспензии, характера масел, входящих в состав в качестве вспомогательных веществ (Hargrove J.T. et al., 1989).
Биодоступность перорального микронизированного прогестерона отмечена в работах R. Morville и соавторов (1982), U.B. Ottoson и соавторов (1984), M.L. Padwick и соавторов (1984), в дальнейшем подтверждена результатами фармакокинетических исследований (Simon J. et al., 1993). УТРОЖЕСТАН назначали пациенткам внутрь по 1–3 капсулы 1 раз в сутки (табл. 1).
- Таблица 1
- Фармакокинетические параметры микронизированного прогестерона в 1-е сутки
- после однократного перорального приема
| Параметр | Суточная доза, мг | ||
| 100 | 200 | 300 | |
| AUC24, нг/ч в 1 мл | 45,2±4,4 | 86,9±11,5* | 148,4±15,6* |
| AUC24, нг/ч в 1 мл (нормализованная доза) | 0,45±0,04 | 0,43±0,12 | 0,49±0,16 |
| Cmax, нг/мл | 6,5±1,8 | 13,8±2,9* | 32,3±7,8* |
| Cmax, нг/мл (нормализованная доза) | 0,07±0,02 | 0,07±0,03 | 0,11±0,08* |
| Tmax, ч | 2,7±1,0 | 2,2±1,4 | 2,0±1,4 |
* Значения существенно отличаются от таковых при других дозах (р< 0,05), приведены средние величины (M±m), полученные при обработке данных в группах испытуемых по 15 человек.
Наблюдали линейную зависимость между площадью под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и дозой (100–300 мг) как после однократного введения, так и в условиях достижении стабильного состояния (стабильной концентрации).
В нескольких исследованиях обнаружена межиндивидуальная вариабельность величин Cmax, Tmax и AUC (Morville R. et al., 1982; Ottoson U.B. et al., 1984; Padwick M.L. et al., 1984; Norman T.R. et al.
, 1991; Simon J. et al., 1993) — в пределах диапазона, наблюдаемого после перорального приема других прогестинов (Nillius S.J., Johansson E.D.B., 1971; Back D.J. et al., 1978; Kuhl H. et al., 1988; Kuhnz W.
, 1990).
Cmax и AUC были выше при приеме микронизированного прогестерона внутрь с пищей, чем натощак (Simon J. et al., 1993).
При пероральном способе введения повышаются уровни метаболитов прогестерона в плазме крови, преимущественно прегнандиола, прегнанолона, прегнандиона, 20-a-дигидропрогестерона и 17-ОН прогестерона (Ottoson U.B. et al., 1984; De Lignieres B. et al., 1995).
Изучены поступление прогестерона в соответствующие ткани организма, например в эндометрий, и его концентрация в них после приема УТРОЖЕСТАНА (Morville R. et al., 1982). Через 12 ч после приема УТРОЖЕСТАНА уровень прогестерона в эндометрии пациенток был значительно выше, чем у лиц контрольной группы.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ УТРОЖЕСТАНА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ
Предменструальный синдром
Предменструальный синдром (ПМС) — комплекс выраженных изменений состояния женщины, возникающих во второй половине менструального цикла и исчезающих при появлении менструации.
В его патогенезе существенное значение имеет нарушение функции яичников, что проявляется снижением гормональной активности желтого тела и развитием относительной гиперэстрогении. В исследованиях L.
Dennerstein и соавторов (1985) установлено, что применение УТРОЖЕСТАНА в рекомендованных дозах (200–300 мг в день, во второй половине менструального цикла) способствовало повышению уровня прогестерона в плазме крови, достижению антиэстрогенного эффекта, достаточного для устранения предменструальных расстройств, в частности, нагрубания и болезненности молочных желез (МЖ), вазомоторных и нейропсихических нарушений. В отношении последних в данном исследовании обнаружено, что прием микронизированного прогестерона внутрь (УТРОЖЕСТАН) оказывает седативный эффект.
Седативное действие препарата отличает его от многих синтетических прогестинов, которые вызывают нарушения со стороны эмоциональной сферы (Magos A.L. et al., 1986).
Седативный эффект УТРОЖЕСТАНА подобен физиологическому, тогда как многие синтетические прогестины могут вызывать изменения настроения.
Наиболее оптимальный транквилизирующий эффект препарата отмечают при назначении в дозе 200 мг перед сном (De Lignieres B., Vincens M., 1982).
Кроме того, подтверждена описанная ранее антиальдостероновая активность УТРОЖЕСТАНА. Прогестерон является антагонистом альдостерона и способствует увеличению диуреза и экскреции натрия с мочой.
Синтетические прогестины не обладают антиальдостероновой активностью в достаточной мере. В отличие от 19-нортестостерона или дериватов 17-гидроксипрогестерона УТРОЖЕСТАН является физиологическим ингибитором альдостерона.
Доза 200 мг УТРОЖЕСТАНА эквивалентна дозе 25–50 мг спиронолактона как ингибитора альдостерона (Corvol P., Elkik F. et al., 1983).
Менструальные дисфункции, обусловленные дефицитом прогестерона
Вторичная аменорея
В рандомизированном одноцентровом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность и безопасность перорального приема микронизированного прогестерона в двух дозах (200 и 300 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней) в индукции менструального цикла у пациенток с вторичной аменореей (Shangold M.M. et al., 1991).
Установлено, что менструации появились у 5 (24%) пациенток из 21, получавших плацебо, у 10 (53%) из 19 и у 18 (90%) из 20 — получавших микронизированный прогестерон в дозе 200 и 300 мг/сут соответственно.
Обе дозы микронизированного прогестерона могли индуцировать менструальный цикл у пациенток с вторичной аменореей, однако статистически значимые различия по сравнению с эффектом плацебо наблюдали только при приеме 300 мг микронизированного прогестерона.
Пероральный прием микронизированного прогестерона в дозе 300 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 10 дней спообствовал индукции менструации у пациенток с вторичной аменореей и нормальной продукцией эндогенного эстрогена.
Гиперплазия эндометрия и дисфункциональное маточное кровотечение
Другое исследование проведено с участием 80 женщин в предменопаузальный период. Пациентки рандомизированно были распределены на группы. В одной группе пациенткам с 15-го по 25-й день менструального цикла назначали 15 мг/сут норэтистерона, в другой группе — перорально 300 мг/сут микронизированного прогестерона (Saarikoski D.S.
et al., 1990). Диагностическое выскабливание матки выполнено у всех пациенток. Выявлены кистозная железистая гиперплазия, пролиферирующий эндометрий или неполное созревание соответственно в 40, 30 и 9 случаях. При исследовании биоптатов, взятых у пациенток обеих групп через 6 мес, гиперпластических изменений эндометрия не выявлено.
Гормонозаместительная терапия в менопаузальный период
Исследование PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996; Barret-Connor E. et al., 1997) является наиболее важным в отношении изучения применения прогестерона в постменопаузальный период у женщин, постоянно получающих эстрогены.
При проведении этого многоцентрового проспективного плацебо-контролируемого исследования, длившегося 3 года, сравнивали эффективность микронизированного прогестерона в предупреждении гиперплазии эндометрия по сравнению с плацебо и двумя различными схемами терапии медроксипрогестероном ацетатом (МПА).
Были рандомизированно распределены на 5 групп 875 женщин в постменопаузальный период с интактной маткой, которым назначали 28-дневными циклами следующие препараты: плацебо; 0,625 мг/сут конъюгированных эстрогенов лошадей (КЭЛ); 0,625 мг/сут КЭЛ в сочетании с 2,5 мг/сут МПА; 0,625 мг/сут КЭЛ и 10 мг/сут МПА в течение 12 дней; 0,625 мг/сут КЭЛ и 200 мг/сут микронизированного прогестерона в течение 12 дней. У женщин, получавших только эстрогены, был выше риск развития простой, смешанной или атипической гиперплазии эндометрия, чем у женщин, получавших плацебо. Частота развития гиперплазии была одинакова у женщин, получавших по схеме один из трех эстрогенов и прогестин, и у получавших плацебо. Эффективность микронизированного прогестерона (в дозе 200 мг 1 раз в сутки перед сном) в предупреждении развития гиперпластических изменений эндометрия, связанных с терапией эстрогенами, была сопоставима при лечении с применением МПА (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996).
В проспективном исследовании в течение 6 мес (Dupon A. et al., 1991) 32 женщины в постменопаузальный период были рандомизированно распределены на две группы. Пациентки получали перорально микронизированный прогестерон (по 200 мг 1 раз в сутки перед сном) в течение 14 дней на протяжении 1 мес в комбинации либо с КЭЛ (0,625 мг/сут), либо с трансдермальным эстрадиолом (1,5 мг/сут).
При исследовании биоптатов эндометрия, взятых через 24 нед после лечения, ни у кого из женщин обеих групп, получавших микронизированный прогестерон в комбинации с одним из эстрогенов, не обнаружено гиперплазии эндометрия.
В открытом исследовании в течение 5 лет (Moyer D.L. et al., 1993) изучали биоптаты эндометрия и/или проводили гистероскопический контроль у 157 женщин, регулярно принимавших эстрадиол (трансдермально) в комбинации с УТРОЖЕСТАНОМ на протяжении 21 дня при 28 дневном цикле у женщин, желающих возобновления менструально-подобных кровотечений.
При преме УТРОЖЕСТАНА (300 мг/сут) в течение 10 дней, начиная с 11 дня использования эстрадиола, чаще отмечали менструально-подобные кровотечения после отмены лечения и выявляли больше секреторных изменений в эндометрии гистологически.
Назначение микронизированного прогестерона (200 мг/сут) в течение 14 дней начиная с 7 дня применения эстрадиола чаще вызывало субатрофические изменения в эндометрии и аменорею. У пациенток обеих групп не отмечено развития гиперплазии и карциномы эндометрия.
Согласно данным исследования, секреторные изменения эндометрия и регулярные кровотечения после отмены лечения, направленного на предупреждение гиперплазии, отмечали практически одинаково часто с индукцией аменореи при развитии субатрофии эндометрия.
Аналогичную реакцию эндометрия наблюдали у женщин, получавших трансдермально эстрадиол УТРОЖЕСТАН в дозе 100 мг/сут в течение 25 дней на протяжении 6 (Gillet J.Y. et al., 1994) или 12 (Foidart J.M. et al., 1993; Marengo M. et al., 1996) мес. Частота развития аменореи через 12 мес после лечения составляла не менее 90%.
В рандомизированном исследовании 40 женщинам в постменопаузальный период проводили заместительную терапию — назначали трансдермально эстрадиол на 1–25-е сутки 28-дневного цикла и сравнили эффект применения микронизированного прогестерона (200 мг/сут) и МПА(10 мг/сут) назначавшихся начиная с 14-го и по 25-й день применения эстрадиола (Lorrain J. et al., 1994). Курс лечения состоял из 13 циклов. При изучении биоптатов эндометрия, полученных до начала и после окончания лечения, гиперплазия не выявлена. Согласно данным ежедневных обследований, у женщин, получавших микронизированный прогестерон, кровотечение было менее выраженным и менее продолжительным, чем у принимавших МПА.
Требуемый препарат прогестина должен оказывать минимальное побочное действие на обменные процессы. Однако некоторые синтетические прогестины характеризуются потенциально отрицательным воздействием на процессы обмена и состояние сосудов (Adams M.R., Golden D.L., 1995; Clarkson T.B. et al., 1995; Sullivan J.M. et al., 1995; Giraud G.D.
et al., 1996; Miyagawa K. et al., 1997; Oparil S. et al., 1997; Sorensen K. et al., 1998).
ОТСУТСТВИЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ ВЛИЯНИЙ УТРОЖЕСТАНА НА ОБМЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ ОТМЕЧЕНО В РЯДЕ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Влияние на уровень липопротеидов в плазме крови
Современные прогестины, применяемые в сочетании с заместительной терапией эстрогенами у женщин в постменопаузальный период, способствуют снижению уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Этот эффект, очевидно, обусловлен изменением активности липазы в печени (Colvin P.L. et al., 1991), и многие исследователи полагают, что он потенциально вреден для организма (Tikkanen M.J., 1996; Barret-Connor E.
et al., 1997).
Установлено, что монотерапия микронизированным прогестероном (Saarikoski D.S. et al., 1990) или его назначение в сочетании с терапией эстрогенами (Fahraeus L. et al., 1983; Ottosson U.B. et al., 1985; Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Barret-Connor E. et al., 1997) менеевыраженно влияет на метаболизм ЛПВП, чем синтетические прогестины, например МПА, норэтистерон и норгестрел.
В исследовании D.S. Saarikoski и соавторов (1990) 80 женщин с дисфункциональным маточным кровотечением были рандомизированно распределены на группы.
Одни из них перорально получали микронизированный прогестерон в дозе 300 мг/сут в течение 10 дней/цикл, другие — норэтистерон 15 мг/сут в течение 10 дней/цикл на протяжении 6 циклов.
У женщин, принимавших микронизированный прогестерон, уровень ЛПВП практически не изменился (1,34 ммоль/л по сравнению с 1,4 ммоль/л до начала лечения), а у принимавших норэтистерон — значительно снизился (до 0,99 ммоль/л по сравнению с 1,4 ммоль/л до начала лечения; р