Hla-типирование супругов: что это такое, как происходит расшифровка результатов?

Бесплодие и невынашивание беременности

В последние годы проблема бесплодия и невынашивания беременности становится все более актуальной. Причина бесплодия может быть связана с генетическими особенностями одного или обоих супругов.

Исследования ДНК все чаще используют для диагностики некоторых форм мужского и женского бесплодия.

Диагностика бесплодия показывает, что наиболее частой генетической причиной бесплодия и невынашивания беременности, особенно на ранних сроках, является нарушение структуры или изменение числа хромосом, поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

По данным из различных источников, более 50% бесплодных пар страдает из-за неспособности мужского организма к оплодотворению (мужское бесплодие). Предполагается, что 30-50% тяжелых форм бесплодия мужчин могут быть вызваны генетическими нарушениями.

Азооспермия и олигозооспермия являются одними из самых тяжелых форм бесплодия у мужчин. При тяжелых формах гипосперматогенеза неясной этиологии мужчинам показано проведение анализа микроделеций в локусе AZF Y-хромосомы.

Мутации в гене CFTR могут быть причиной определенных форм обструктивной азооспермии или олигозооспермии, а также приводить к рождению детей, больных муковисцидозом.

Повышенное содержание гомоцистеина в крови, увеличение свертываемости крови и склонность к тромбообразованию могут увеличивать риск невынашивания беременности.

В этих случаях привычное невынашивание беременности часто обусловлено такими патологиями как аномалии имплантации и раннего развития зародыша, преэклампсия, инфаркт плаценты, сосудистые осложнения.

Поэтому в случаях женского бесплодия целесообразно проводить исследование полиморфизмов в генах, кодирующих некоторые ферменты фолатного цикла (метионин синтаза редуктаза, MTRR; метионин-синтаза, MTR; метилентетрагидрофолат-редуктаза, MTHFR) и факторы свертывания крови (F2 и F5).

Одними из самых распространенных осложнений при беременности являются преэклампсия и эклампсия. Частота этого осложнения составляет около 6-10% беременностей.

Определенные полиморфизмы в генах фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR), ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT) и факторов свертываемости крови (F2, F5) могут быть ответственны за повышение риска повторного развития преэклампсии/эклампсии.

Гипербилирубинемия новорожденного часто обусловлена резус-конфликтом матери и плода. При повторных беременностях резус-отрицательной матери резус-положительным плодом иммунологическая несовместимость может стать причиной внутриутробной гибели плода в третьем триместре беременности.

• Ряд полиморфизмов в генах фолатного цикла может ощутимо повысить риск возникновения изолированных пороков нервной трубки, сердца, урогенитального тракта.
• Анализ кариотипа плода (новорожденного) в первую очередь показан в случае выявления у плода при УЗИ или у новорожденного множественных пороков развития (МВПР).
• HLA-типирование

HLA антигены (human leucocyte antigens) тканевой совместимости. (cиноним: MHC — major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости).

На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA антигены). Название «HLA антигены» было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA – антигенов.

HLA антигены выполняют роль своеобразных «антенн» на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.

Синтез белков HLA — системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

• I класс включает гены локусов А, В, С;
• II класс — D-область (сублокусы DR, DP, DQ);
• IHLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма,

В то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.

Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA — фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.
Доказана взаимосвязь между HLA антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний. Так, практически у 85% больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера выявлен HLA В27 антиген. Более, чем у 95% больных инсулинозависимым сахарным диабетом определяются HLA DR3, DR4 антигены.
При наследовании HLA антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные «защитные» (блокирующие) антитела. Несовместимость супругов по HLA антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности «блокирующие» антитела к отцовским HLA антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции.
Лаборатория «БиоТест» рекомендует определение HLA-фенотипа супружеским парам с бесплодием и невынашиванием беременности, неудачными попытками ЭКО, а также супругам, находящимся в родственной связи. HLA-типирование совместно с кариотипированием в рамках установления причин(ы) бесплодия проводится и перед внутриматочной инсеминацией.
Природа стремиться к максимальному разнообразию потомства, и если зародыш похож на материнский организм по генам HLA, он имеет меньше шансов на выживание. Материнский организм включает реакции, направленные на сохранение беременности слишком вяло, или запоздало, и развитие беременности может остановиться. Не следует преувеличивать значение этого механизма, поскольку он включается далеко не во всех случаях и по большей части является одним из дополнительных факторов невынашивания беременности.
Определить то, как будет реагировать материнский организм на зародыш, наследующий гены тканевой совместимости отца можно с помощью специального иммунологического исследования, которое называется MLC, по-русски СКЛ (смешанная культура лимфоцитов). Если реакция на лимфоциты мужа ослаблена, ее можно усилить с помощью специальной прививки, ЛИТ (лимфоцитиммунотерапия) с помощью донорских лимфоцитов или лимфоцитов мужа. Если реакция в СКЛ хорошая, ЛИТ делать не нужно.
Таким образом, изменить конфигурацию генов тканевой совместимости нельзя, но правильным образом воспитать можно.

HLA-типирование — сдать анализ крови на совместимость генов

Код услуги	Наименование услуги
HLA -ТИПИРОВАНИЯ
50.500	Типирование генов HLA 2 класса, локус DRB1
50.505	Типирование генов HLA 2 класса, локус DQA1
50.510	Типирование генов HLA 2 класса, локус DQB1
42.200	HLA 1 класс, серотипирование локусов А и В

Цены уточняйте по телефону!

HLA-типирование перед планировкой беременности

У бесплодия может быть много разных причин. Иногда любые попытки завести ребёнка оказываются провальными, у женщины случаются постоянные выкидыши. Кажется, будто организм матери отторгает плод. Вполне вероятно, что так и есть. Партнёры могут быть иммунологически несовместимыми.

Когда у двоих людей есть совпадения в этом плане, организм беременной женщины может воспринять плод, как инородный объект и атаковать его антителами.

Протестировать супругов на совместимость можно способом HLA-типирования.

Данное обследование не является обычным при беременности — оно делается только в тех случаях, когда пара долго и безуспешно пытается зачать ребёнка, а почему так происходит выяснить не удаётся.

Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) – это главный комплекс гистосовместимости, который необходимо учитывать при пересадке органов и тканей, переливании крови.

Сдать анализ HLA-типирования нужно для оценки возможных осложнений при беременности, т.е. для определения риска развития генетических заболеваний у ребенка.

Также этот анализ назначается для выяснения причин невынашивания ребенка (частых выкидышах), при бесплодии.

Общие антигены HLA II класса у обоих родителей препятствуют здоровому течению беременности, при трех и более совпадающих антигенах происходит постоянное прерывание беременности.

Если у матери и отца совпадает более четырех антиген HLA II класса, иммунная система женщины воспринимает плод как чужеродный организм и пытается исторгнуть его из тела.

Чтобы не наступила иммунологическая реакция, антигены HLA женщины и мужчины должны иметь различие.

Механизм, по которому происходит отторжение плода, действует следующим образом: когда зародыш появляется в материнском организме, у него уже есть набор антигенов, которые воспринимаются организмом матери, как нечто чужеродное.

В случае, если совпадений у родителей будущего ребёнка мало, женский организм активирует механизмы, защищающие плод — синтезируются так называемые антитела-протекторы, подавляющие реакцию иммунитета на ребёнка. Когда совпадений много, эта система даёт сбой, плод остаётся без защиты и уничтожается организмом.

Всё это происходит потому, что в случае с большим количеством совпадений, иммунная система матери не воспринимает ребёнка, как нечто чужеродное. Как бы хорошо это ни звучало, последствия остаются не самыми лучшими.

Так как ткани ребёнка воспринимаются, как часть материнского организма, но они расположены там, где ничего не должно быть, иммунная система воспринимают плод, как опухолевую болезнь, антитела атакуют и уничтожают его, не встречая сопротивления защитных механизмов.

Обычно такой механизм распознавания угрозы спасает нас от многих страшных болезней, но в данном случае он мешает нормальной беременности — в тканях зародыша начинается некроз, происходит выкидыш. Чем больше аллелей HLA-генов у супругов совпадает, тем больше риск того, что это случится.

По статистике, около трети пар, у которых постоянно случаются выкидыши, имеют по 2-3 совпадения. Если же их больше, попытки сделать ЭКО и выносить ребёнка будут неудачными почти всегда.

Полная иммунологическая несовместимость диагностируется в тех случаях, когда процент совпадений очень высок — если их пять или больше из шести возможных в трёх локусах, которые имеют по два варианта в каждом из локусов.

Частичная несовместимость может вносить свою роль в невозможность зачать ребёнка, но главной причиной не становится. Если несовместимость частичная, а проблема сохраняется, нужны дополнительные исследования.

В то же самое время, если совпадений у родителей вообще нет, это никак не повлияет на возможность зачать и выносить ребёнка.

Какие процедуры необходимы перед ЭКО или зачатием

Для начала, стоит вылечить воспалительные процессы обоим родителям. Специалисты назначат нужный комплекс мер. Для выявления причин иммунологической невынашиваемости проводится тест на HLA-типирование. Показания к данному исследованию имеют супруги, имеющие проблемы с зачатием и вынашиванием детей.

В лаборатории проводится тест на совместимость супругов. Данный анализ проводит врач генетик. После его заключения назначаются дальнейшие лечебные мероприятия. Для исследования будущие мать и отец должны будут сдать кровь из вены. Для дальнейшего теста из крови обоих супругов будут выделены лейкоциты и тщательно изучены.

Методом ПЦР (полимерной цепной реакции) проводится это диагностирование. При полной или частичной несовместимости партнеров не стоит отчаиваться. Специалисты клиники помогут родителям выбрать нужное лечение для дальнейшего успешного оплодотворения и вынашивания беременности. Для >HLA-типирование генов не требуется особой подготовки.

HLA типирование цена указана на сайте. При возникших вопросах о методе типирования, закажите звонок на сайте.

Как решить проблему: иммунотерапия для спасения плода

Вполне логичным решением в описанной ситуации является устранение причин, приводящих к невозможности выносить плод. В данном случае речь идёт про иммунитет матери, который ошибочно атакует зародыш, не давая ему развиться. Некоторые способы иммунотерапии известны уже несколько десятков лет.

Самый простой заключается в том, что беременной женщине вшивают клетки её партнёра. Это делается для отвлечения иммунной системы — она концентрируется на инородных тканях, принадлежащих отцу, оставляя плод без внимания.

Попутно с этим кровь матери постоянно очищается, а иммунитет подавляется, чтобы организм не атаковал две цели одновременно.

Хотя этот метод до сих пор используется, многие врачи считают, что он морально устарел. Поддержание беременности и защита плода возможны и другими способами. После того, как врач получит результаты HLA-тестирования, он может предложить провести иммунизацию. Есть два вида этой процедуры — активная иммунизация и пассивная.

• 1. Активная иммунизация по своему принципу схожа с описанным выше методом, но при её выборе вшивать матери ничего не надо. Вместо этого женщине вводят лимфоциты её мужа в концентрированном виде. В этом случае происходит привыкание — организм женщины постепенно перестаёт воспринимать ткань супруга, как нечто чужеродное. Статистика говорит о том, что этот метод вполне эффективен — положительные результаты достигаются примерно в 60% случаев.
  2. Пассивная иммунизация проводится по другому принципу — активно используются медикаменты. В частности, для этой цели используются иммуноглобулины различных типов — Октагам, Иммуновенин и так далее. Женщина начинает принимать таблетки ещё до того, как зачать ребёнка. Курс приёма лекарств длится около 2-3 месяцев по указанию врача. После этого беременной прописывается поддерживающий курс. Метод активно применяют при экстракорпоральном оплодотворении яйцеклетки.

HLA-типирование поможет выяснить, является ли описанная выше проблема причиной непроходящего бесплодия, состоит ли пара из генетически несовместимых людей. Конечно, если диагноз о генетической несовместимости подтвердится, в этом будет мало приятного.

Однако это не значит, что нужно отчаиваться. Современная медицина способна на многое, в том числе и на решение этой проблемы. Иммунизация помогает решить проблему эффективно.

Воспользовавшись услугами квалифицированных медиков, вы повысите свой шанс на рождение здорового ребёнка.

Штат «Городского медицинского центра» состоит из врачей высокой квалификации, которые отлично знают предмет и смогут грамотно провести иммунизацию. Наш центр оснащён самым современным медицинским оборудованием, что позволяет нам эффективно справляться с поставленными задачами.

Мы быстро проведём диагностику и составим план дальнейших действий, что поможет вам достигнуть поставленной цели. Если тест покажет, что проблема не в генетической несовместимости, мы проведём ряд дополнительных исследований, чтобы добраться до причины бесплодия и эффективно устранить её.

Также мы поможем вам подготовиться ко всем диагностическим процедурам, чтобы их результаты были точны.

HLA-типирование супругов

HLA типирование супругов – один из методов определения причин бесплодия, который основан на изучении иммунологических особенностей организмов мужчины и женщины. Суть методики заключается в определении «совместимости» партнеров.

Особенности HLA-совместимости

HLA антигены – это особые маркеры, которые присутствуют абсолютно во всех клетках живого организма. Они представлены уникальным набором различных последовательностей белковых молекул, которые у разных людей отличаются.

Данные структуры существуют в организме для идентификации «своих» и «чужих» клеток. В норме при проникновении чужеродных микроорганизмов (вирусы, бактерии) или пересадке донорских органов тут же запускаются иммунные реакции, которые проявляются уничтожением соответствующих клеток.

Если в случае с вирусами и патогенными микробами – это хорошо, то при трансплантации пациенты должны употреблять иммунодепрессанты для нормального функционирования нового органа или части тела. По такой же схеме работает противораковая защита организма. Мутирующие клетки тут же распознаются и уничтожаются.

В случае беременности (нормальном её протекании) плод является наполовину «чужим» для материнского организма, поскольку 50% генетического материала он получил от отца. Ребёнок не отторгается из-за механизма синтезирования блокирующих антител, которые предотвращают его гибель. Однако при слишком сильной схожести наборов антигенов у супругов, данный процесс нарушается.

Если анализ HLA типирование фиксирует наличие слишком частых сходств в соответствующих последовательностях мужчины и женщины, это может быть главным фактором невозможности выносить плод.

Причина в том, что материнский организм вырабатывает недостаточное количество блокирующих антител.

Соответственно ребёнок рассматривается им не в роли «защищенного чужака», а в виде измененных собственных тканей, которые нужно уничтожить.

Как проводится анализ HLA?

HLA совместимость изучается в ряде ситуаций. Показаниями для проведения исследования являются:

• Бесплодие неясного генеза.
• Привычное невынашивание беременности.

Некоторые врачи в подобных ситуациях предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка конечных результатов позволит выявить «совместимость» супругов. Тем не менее, данный метод является не единственным способом установления причины патологии. Кроме того, он имеет ряд серьезных недостатков.

Сам процесс исследования полиморфизма HLA-антигенов может проводиться двумя способами:

1. Классический (серологический). В данном случае на основе микролимфоцитотоксического теста проводится анализ наличия специфических антител, позволяющих установить сходство или различие в соответствующих наборах белковых молекул супругов.
2. Молекулярно-генетический. В данном случае используется полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет более точно оценить наличие уже конкретных генов, кодирующих появление HLA-антигенов.

Лучшим и более востребованным остается именно молекулярно-генетическое HLA типирование. Результаты такого исследования более точны. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются значительно реже.

HLA и ЭКО

При наличии ранее неудачных попыток ЭКО или привычном невынашивании, врачи иногда рекомендуют сдать HLA анализ на совместимость супругов.

Это позволит установить присутствие конкретной проблемы и выбрать правильную методику подготовки к соответствующей процедуре.

В основном принимается решение о начале иммуномодулирующей терапии, которая позволяет избежать отторжения плода организмом матери.

Анализ на HLA типирование сдать можно в ряде репродуктивных клиник, которые занимаются преодолением бесплодия. На основе изучения 5-9 генов проводится анализ совместимости соответствующих комплексов у супругов. Такие центры предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка результатов чаще всего занимает всего несколько дней.

Минусы исследования

HLA типирование супругов, цена которого иногда может быть достаточно высокой (в зависимости от конкретной клиники), имеет несколько очень важных свойств, делающих его не слишком информативным исследованием. Главными из них являются:

• Изучение только 5-9 генов в процессе типирования. Если учесть, что за формирование комплекса HLA отвечает более 100 генов, очевидно, что такая диагностика не является достоверной.
• Стоимость такой услуги как HLA типирование. Цена на каждый отдельный набор генов отличается. Для полного обследования иногда нужно заплатить около 20 тысяч рублей.
• Относительно небольшое число клиник, где можно пройти HLA типирование. Москва и другие крупные города предлагают соответствующую услугу своим пациентам, но в большинстве городов она остается недоступной.

Врачи «ВитроКлиник» считают нецелесообразным прохождение теста на HLA типирование. Стоимость его значительно выше реальной информативности. В большинстве случаев все равно приходится назначать дополнительные методы обследования супругов, так как HLA типирование не позволяет однозначно определить причину бесплодия.

Наши специалисты

Маева Нора Хачатуровна

Врач-гинеколог-репродуктолог

Записаться Расписание Гаврилова Ольга Евгеньевна

Эмбриолог, генетик

Записаться Расписание Демикова Наталия Сергеевна

Врач-генетик, д.м.н.

Записаться Расписание

HLA и KIR

Сдать анализы Вы можете без предварительной записи.

Процедурный кабинет (забор крови):    Пн-Пт с 09.00 до 14.00 Привезти материал для исследований: Пн-Пт с 09.00 до 14.00

3 HLA-типирование цена, руб. срок выполнения, рабочие дни дни приема анализов

3.1	Типирование генов HLA I класса: тип HLA -А	6100	5-10	пн-пт
3.2	Типирование генов HLA I класса: тип HLA- В	6100	5-10	пн-пт
3.3	Типирование генов HLA I класса: тип HLA- С	6100	5-10	пн-пт
3.4	Типирование генов HLA II класса: HLA -DRB1	6100	5-10	пн-пт
3.5	Типирование генов KIR, 15 генов (для принятия решения о возможности проведения родственной гаплоидентичной трансплантации СКК)	11450	5-10	пн-пт

Указанные на сайте цены не являются публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 Гражданского кодекса РФ,  и могут быть изменены в любое время. О цене в каждый конкретный момент уточняйте по телефону.

HLA расшифровывается как human leucocyte antigens , человеческие лейкоцитарные антигены, или антигены тканевой совместимости, и кодируется генами,  расположенными  на 6-й хромосоме.

Они находятся на поверхности клеток и позволяют организму распознавать свои и чужие клетки (раковые, а также вирусы, бактерии и т.д.). При наличии чужеродных клеток, запускается выработка антител для удаления их из организма.  Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

Каждый ген может иметь множество вариантов, что формирует разнообразные комбинации генов. Именно они и изучаются при HLA-типировании. 

К первому классу HLA  относятся молекулы типов HLA-A, -B и -C.

Представителями HLA  второго класса являются HLA-DQ, -DP и –DR. Для транплантации ключевое значение имеет полная совместимость по HLA-DR (по другим HLA-антигенам отсутствие совместимости менее значимо).

Анализ совместимости HLA для донора и реципиента

При выборе донора для трансплантации, обязательно проводится сравнительный анализ фенотипов HLA. Наибольшее сходство по антигенам тканевой совместимости у донора и реципиента дают высокий благоприятный прогноз для трансплантации.

Очень сложно подобрать донора, который полностью совместим с реципиентом из-за огромного числа возможных комбинаций антигенов HLA. В зависимости от распространенных имеющихся антигенов HLA, вероятность отыскать полностью совместимого донора варьируется от 1/1000 до 1/1000000.

Среди родных братьев и сестер вероятность от отыскать полностью совместимого донора составляет ¼.

• Роль HLA в протекании беременности
• Существует прямая зависимость: чем больше аллелей HLA-генов оказалось схожим у супругов, тем больше риск выкидыша
• Большое число совпадающих антигенов главного комплекса гистосовместимости( HLA) у обоих супругов может привести к нарушению распознавания клеток эмбриона иммунной системой матери, увеличить риск раннего прерывания беременности. 

Полная иммунологическая несовместимость устанавливается, если у пары получен высокий процент совпадений. При частичной несовместимости результат не может быть назван главной причиной выкидышей. Полное несовпадение партнёров — идеальный результат для беспроблемного протекания беременности.

HLA совместимость

Для чего нужны генетические анализы В ДНК человека « зашифрована» вся информация о человеке, его особенностях развития, склонностях к заболеваниям и т.д. На сегодняшний день существуют сотни генетических тестов, позволяющих выявить причину нарушений в здоровье, а также спрогнозировать их появление в будущем. В пренатальной диагностике такие анализы используются для раннего выявления наследственных заболеваний плода и совместимости супругов.

 

Типы и свойства HLA

HLA (Human Leucocyte Antigens), в переводе с английского означает человеческий лейкоцитарный антиген, отвечает за реакцию гистологической совместимости. У нас всех есть свой набор HLA-молекул и HLA-генов. Дети получают половину HLA-генов от матери и отца.

Самыми распространёнными являются «классические» и «неклассические» гены HLA. Основная функция HLA 2 класса сводится к антигенному распознаванию и межклеточному взаимодействию, обеспечению устойчивости человека к инфекциям. Но также они могут стать причиной аутоиммунных заболеваний и проблем во время беременности.

Роль HLA при беременности

Для полноценного вынашивания ребёнка антигены мамы и папы должны быть различны. Зародыш, сформированный в результате соединения родительских половых клеток, владеет специализированными антигенами, «чужими» для иммунитета матери. Организм будущей матери реагирует на новые клетки плода, защищающих плод: синтезируются антитела-протекторы, подавляющие специализированные NK-клетки-киллеры.

Если этого не происходит, эти клетки начинают воздействовать на плод, что приводит к прерыванию беременности. Если антигены отца и матери совпадают, то ребёнок будет носителем антигенов идентичных материнским.

В этом случае женский организм считает клетки ребенка своими и не запускает защитный механизм для сохранения зародыша. Иммунитет воспринимает плод как некое опухолевое заболевание и пытается его уничтожить или приостановить деление клеток.

В обычной жизни это спасает нас от многих заболеваний, но в этом случае становится причиной некроза в тканях зародыша и приводит к выкидышу. 

Существует прямая зависимость: чем больше аллелей HLA-генов оказалось одинаковыми у супругов, тем больше риск невынашивания. Около 36% пар с привычным невынашиванием беременности имеют по 2–3 совпадения. Если обнаружено четыре и больше сходных аллелей, то выкидыши и неудачные попытки ЭКО будут почти во всех случаях.

Показания к HLA-типированию

HLA-типирование не является обязательной процедурой при беременности. Этот анализ назначают только в случаях с постоянным невынашиванием и при повторяющихся неудачах ЭКО. Его проведение иногда рекомендовано только отцу, поскольку некоторые антигены приводят к отклонениям во время сперматогенеза и отрицательно сказываются на качестве половых клеток.

Метод проведения 

Для проведения анализа HLA будущие родители сдают кровь из вены. Анализ проводится методом полимеразной цепной реакции ПЦР. На основе полученных результатов врач-генетик будет устанавливать степень иммунологической совместимости родителей.  Иммунотерапия при совпадении анализов в паре Самый распространенный способ сохранения беременности при иммунологической идентичности родителей — иммунизация. Существует два вида иммунизации — активная и пассивная.  1. При активной иммунизации женщине вводятся концентрированные лимфоциты супруга. Организм беременной женщины постепенно учится узнавать клетки мужа.  2. При пассивной иммунизации вводятся препараты иммуноглобулинов (Октагам, Интраглобин, Иммуновенин и др.). Начинается процедура до зачатия, длится два — три месяца. Затем прописываются поддерживающие беременность курсы. Этот метод используется при ЭКО.

Цены

Прайс-лист. Комплексное HLA-типирование Прайс-лист. Прием генетика

Генотипирование супружеской пары (HLA II класса)

Генотипирование супружеской пары (HLA II класса) — генетическое исследование, которое определяет разновидности HLA II класса у обоих супругов. Анализ помогает выявить иммунологические факторы невынашивания беременности.

Система HLA (Human Leucocyte Antigen) — определяет гистосовместимость тканей и представляет набор различных типов белков, которые присутствуют на поверхности клеток. Каждому человеку свойственен свой набор HLA антигенов.

Гены, кодирующие белки системы HLA расположены на коротком плече 6-ой хромосомы. Существует два класса HLA антигенов: HLA I класса и HLA II класса. Антигены первого класса системы находятся на поверхности всех клеток организма. Кодирующие их гены расположены в трех локусах А, В и С, они отличаются высокой степенью полиморфизма. Гены HLA II представлены локусами в D области: HLA-DQ, -DP и -DR. Антигены присутствуют на поверхности клеток иммунной системы: лимфоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки. Для нормального протекания беременности, ключевое значение имеет отсутствие совместимости по HLA II класса.

Во время беременности будущий ребенок наследует два аллеля каждого гена HLA — один от матери, другой от отца. Для материнского организма отцовские антигены плода являются чужеродными. Женский организм вырабатывает защитные антитела, которые связываются с отцовскими HLA-антигенами плода и защищают их. Это способствует нормальному развитию плода и протеканию беременности.

В случае, когда у родителей есть совпадения по 3 и более антигенам HLA II класса, образование защитных антител резко снижается или не происходит. Для иммунной системы матери развивающийся плод становится чужим, запускаются механизмы, направленные на его элиминирование. Происходит отторжение эмбриона и выкидыш.

Чем больше совпадений по антигенам, тем выше риск неправильного иммунного ответа со стороны матери на плод во время беременности. 

Показания:

• привычное невынашивание беременности;
• неудачные попытки ЭКО.

Подготовка Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Одновременно производится забор крови у обоих супругов.

Интерпретация результатов

Ответ выдается в качественном формате. Для обоих супругов указывается генотип и фенотип. Выдается заключение о наличие совпадений. Считается, что наличие трёх и более совпадений может увеличивать риск иммунного невынашивания беременности. Состояние требует консультации иммунолога. Отсутствие совпадений говорит о протекании беременности без изменений.

HLA-типирование 1 пациента (II класс)

Система HLA,  главный комплекс гистосовместимости (человеческий лейкоцитарный антиген— HLA, Human Leucocyte Antigen), представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, находящихся на поверхности клеток.

Он напрямую связан с клетками иммунной системы, то есть с лейкоцитами.

Cистема HLA обеспечивает регуляцию иммунного ответа, контролируя такие важнейшие физиологические функции, как взаимодействие иммунокомпетентных клеток организма, распознавание клеток «свой-чужой», запуск и реализация иммунного ответа.

Отвечает за работу системы HLA семейство генов, расположенных на коротком плече 6-й хромосомы человека. Эти гены имеют большое количество вариантов (аллелей), то есть обладают очень высоким полиморфизмом. Спектр аллелей каждого гена комплекса HLA уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность.

Именно несовместимость супругов по HLA-антигенам, её степень,  является условием для зачатия, сохранения  и  вынашивания беременности.

И наоборот, сходство супругов по антигенам тканевой совместимости (наличие у супругов одинаковых вариантов (аллелей) генов  комплекса гистосовместимости, «совпадение супругов по HLA-типированию», «сходство супругов по HLA-антигенам»), может привести к отторжению эмбриона и прерыванию беременности. Особенно высок этот риск  у близких родственников.

Существует прямая зависимость: чем больше аллелей HLA-генов оказалось схожим у супругов, тем больше риск выкидыша. Около 35% пар с повторяющимися случаями выкидыша имеют по 2—3 совпадения. Полное несовпадение партнёров — положительный результат, идеален для беспроблемного протекания беременности.

Плод является частично «чужеродным» для матери, потому что оплодотворённая яйцеклетка получает от родителей по половине их генетического набора.

Только в случае «чужеродности плода» запускаются иммунологические реакции, направленные на его сохранение. С самых ранних сроков беременности в организме матери начинают вырабатываться специальные защитные (блокирующие) антитела.

Они защищают плод от материнских «естественных киллеров», NK-клеток, способствующих отторжению эмбриона.

Если HLA-антигены матери и отца имеют большой процент сходства, то плод не будет достаточно «чужеродным» и защищенным,  необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются.

Зародыш воспринимается организмом матери не как плод, а как изменённые клетки собственного организма («неправильные», вроде опухоли), против которых начинает работать материнская система уничтожения.

В результате происходит прерывание беременности.

Поэтому для диагностики иммунных форм бесплодия и невынашивания беременности необходимо генотипировать супругов по локусу HLA для антигенов класса II (HLA-типирование). Генотипирование проводится по HLA-DR и HLA-DQ антигенам (генам HLA II класса DRB1, DQA1, DQB1), так как эти антигены представлены на клетке в несравненно большем количестве и являются наиболее иммуногенно активными.

Для преодоления проблемы сходства супругов по HLA-антигенам существует несколько видов терапии: иммунизация матери концентрированной культурой лимфоцитов мужа; иммунотерапия препаратами иммуноглобулинов человека и др. При абсолютной иммуногенетической несовместимости возможно использование донорской спермы.

Задать вопрос

Для проведения исследования у супругов берется кровь из вены в пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка) не менее 2-х  мл (не допускать в качестве антикоагулянта гепарин). Из полученных образцов выделяют ДНК.

Специальной подготовки пациента к анализу не требуется.

Задать вопрос

При наличии у супругов повышенного количества (более 3) общих HLA-антигенов  (часто наблюдается при родственных браках) развивается невынашивание беременности.

Большой процент совпадений по HLA-аллелям у мужа и жены может расцениваться как абсолютная иммуногенетическая несовместимость — в таком случае даже зачатие невозможно

Задать вопрос