Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

Предлагаем вашему вниманию продолжение репортажа о симпозиуме, организованном компанией Besins Healthcare и посвященном проблеме невынашивания беременности и преждевременных родов, который проходил в рамках ХIII Съезда акушеров-гинекологов Украины.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?Член-корреспондент НАМН, профессор, д. м. н., руководитель отделения внутренней патологии беременных ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины» Владимир Исаакович Медведь остановился на вопросах безопасности применения лекарственных средств во время беременности:

– Фармакотерапия во время беременности – очень сложная и многообразная проблема. Самый острый ее аспект – отрицательное влияние лекарственных препаратов на плод.

В терапевтическом справочнике Вашингтонского университета (1998), являющемся настольной книгой в США, относительно данной проблемы говорится следующее: «Если назначение лекарственных средств не диктуется крайней необходимостью, следует избегать применения любых медикаментов в I триместре беременности и по возможности во второй половине менструального цикла у женщин с сохраненной детородной функцией. На протяжении всей беременности необходимо использовать минимум лекарственных препаратов». Талидомидная катастрофа, имевшая эффект разорвавшейся бомбы, дала активный толчок для развития эмбриологии человека как науки, которая выделила фазы бластогенеза, эмбриогенеза и фетогенеза в антенатальном периоде развития плода, что имело большое значение для прогнозирования возможного негативного влияния на плод.

Первые 15 суток с момента зачатия – фаза бластогенеза. Все клетки зародыша человека обладают двумя очень важными свойствами: они одинаково чувствительны к воздействию любых повреждающих факторов и одновременно к ним малочувствительны.

В фазе бластогенеза лекарственные средства действуют по принципу «все или ничего». То есть либо зародыш после влияния тератогенных факторов сохраняется и дает жизнь здоровому человеку, либо такая беременность прерывается. Начиная с 15-х суток после зачатия ситуация кардинально меняется.

Воздействие неблагоприятных факторов в период с 15-х по 36-е сутки (фаза эмбриогенеза) может приводить к тяжелым инвалидизирующим порокам развития, при этом сохраняя жизнеспособность зародыша.

Легкие пороки развития возникают вследствие влияния тератогенных факторов с 36-х по 56-е сутки, а в период с 56-х по 70-е сутки (фаза фетогенеза) возможно лишь фетотоксическое воздействие.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

В последние 20 лет выяснилось, что лекарственные средства, принимаемые в период беременности, способны вызывать явления функционального тератогенеза, то есть изменять поведенческие реакции человека после его рождения в связи с влиянием на половую дифференцировку мозга.

Так, по данным зарубежных авторов, 20% мужчин живут с «женским мозгом», а 10% женщин – с «мужским».

Оказалось, что некоторые препараты, применяемые антенатально в период 13-18 недель беременности, могут нарушать половую дифференцировку мозга, причем более чувствительным является мужской мозг, о чем свидетельствуют приведенные выше данные.

Известны лекарственные средства, которые способны влиять на процессы половой дифференцировки плода. Это производные 19-норстероидов, кортикостероиды, эстрогены, антиандрогены, катехоламины и средства, влияющие на их метаболизм.

Применяя лекарственные препараты во время беременности, следует помнить и об открытии начала 70-х годов прошлого столетия – трансплацентарном канцерогенезе. Было установлено, что крайне тяжелые отдаленные последствия негативного воздействия лекарств на плод могут проявляться спустя десятилетия после применения препаратов.

Эти выводы были сделаны после расследования причин развития злокачественных опухолей влагалища и шейки матки, а также влагалищного аденоматоза у девушек и тяжелых нарушений сперматогенеза, гипоплазии и индурации капсул яичек у юношей.

Как оказалось, причиной развития этих заболеваний спустя 20 лет было рутинное применение в акушерской практике диэтилстильбэстрола.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

Безопасным препаратом, который применяют с этой целью, является микронизированный прогестерон Утрожестан.

Этот препарат  идентичен эндогенному прогестерону, синтезируемому желтым телом, соответственно, не является чужеродным для организма беременной женщины (другие гестагены во время беременности в организме не вырабатываются). Благодаря вагинальному пути введения он имеет минимальное системное действие.

Преимуществами препарата являются: адресная доставка прогестерона в орган-мишень (матку); стабильный гормональный фон; отсутствие первичного прохождения через печень, что позволяет использовать его у женщин с экстрагенитальной патологией.

Утрожестан можно считать препаратом выбора при сахарном диабете, антифосфолипидном синдроме и других коагулопатиях у беременных, а также  при артериальной гипертензии и отеках.

О безопасности Утрожестана свидетельствуют данные метаанализа, основанного на результатах 9 рандомизированных исследований, в которых не наблюдалось отрицательного влияния терапии указанным препаратом на мать или плод (Coomarasamet al., 2006).

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

О современных подходах к диагностике и терапии короткой шейки матки как предиктора ПР рассказал заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Днепропетровской государственной медицинской академии, доктор медицинских наук, профессор Валентин Александрович Потапов:

– Кокрановское руководство (2010) выделяет четыре фактора риска ПР:

  • ПР в анамнезе;
  • бактериальный вагиноз;
  • стресс и короткая шейка матки при пальцевом или ультразвуковом исследовании.

Уменьшение длины шейки матки или ее созревание представляет собой конечную часть общего процесса родов, поэтому ее укорочение следует рассматривать как риск ПР. Сонографически нормальная длина шейки матки составляет 35-48 мм. Риск ПР при длине шейки матки менее 20 мм составляет более 50%, а при длине от 20 до 30 мм – 35%.

По мнению международных экспертов, сонографическое измерение длины шейки матки представляет собой объективный достоверный метод оценки риска спонтанного наступления ПР, являясь более информативным показателем наступления ПР, чем наличие их в анамнезе.

Длина шейки матки измеряется по проекции шеечного канала как расстояние от ее внутреннего до наружного зева в сроке 19-23 нед. При укорочении шейки матки во время УЗИ нередко появляется воронка, которая может возникать как спонтанно, так и после давления на дно матки.

При этом видна характерная линия, которая формируется задней стенкой влагалища и ректовагинальной перегородкой.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

Доказано, что во всех случаях укорочения шейки матки показано применение прогестерона.

На клинической базе кафедры акушерства и гинекологии Днепропетровской медицинской академии проведено исследование, целью которого было оценить эффективность интравагинального прогестерона Утрожестана в сокращении частоты ПР у беременных с сонографически короткой шейкой матки.

В исследовании приняли участие 30 беременных в сроке 19-23 недель: исследуемая группа – 15 пациенток, группа контроля – 15. В исследование были включены женщины с длиной шейки матки ≤20 мм.

Критериями исключения служили: операции на шейке матки (криодеструкция, электроконизация); вагинальная инфекция; клинический синдром истмико-цервикальной недостаточности травматического характера. Основная группа получала Утрожестан в капсулах по 200 мг 2 раза в сутки интравагинально со срока 19-23 нед. до 37-й недели включительно.

В группе контроля применяли медикаментозный токолиз b-адреномиметиками при возникновении спонтанной родовой деятельности. Эффективность лечения в основной группе оценивалась по продолжительности интервала между временем рандомизации и моментом наступления родов, а также по длине шейке матки, определяемой с помощью УЗИ.

Результаты проведенного исследования:

  • у пациенток, получавших прогестерон интравагинально (Утрожестан 200 мг 2 раза в сутки), через месяц наблюдалось увеличение сонографической длины шейки матки и исчезновение воронки в зоне внутреннего зева;
  • в основной группе отмечено снижение частоты ПР в сроке до 34 недели в 2,6 раза (10,2 против 26,4%) и в сроке до 37 недели в 2 раза (15,8 против 33,3%).

Кроме того, было отмечено влияние прогестерона на снижение экспрессии рецепторов эстрогенов, в то время как экспрессия прогестероновых рецепторов не изменялась или повышалась.

Результаты проведенного исследования позволили сделать следующие выводы:

  • сонографически короткая шейка матки ≤20 мм в сроке 19-23 нед. беременности является объективным предиктором ПР (вероятность риска более 50%);
  • интравагинальный прогестерон Утрожестан* (400 мг/сут) с 19-23-й до 37-й недели беременности в 2-2,6 раза сокращает риск ПР у женщин с определяемой на УЗИ короткой шейкой матки.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?Заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Киевского медицинского университета Украинской ассоциации народной медицины, доктор медицинских наук, профессор Анатолий Яковлевич Сенчук:

– Актуальной проблемой в современном акушерстве является пролонгирование беременности у пациенток с риском ПР.

В мировой практике для ее решения используют токолитические препараты, имеющие разные механизмы действия, в частности b2-агонисты.

Воздействуя на b2-адренергические рецепторы, они способны пролонгировать беременность до 48 ч, однако их применение чревато развитием значительных побочных реакций у матери.

Несколько крупных исследований и последующие их мета-анализы показали возможность развития таких побочных эффектов применения b2-агонистов, как сердечно-сосудистые и легочные осложнения у матери.

Частота возникающих побочных реакций при использовании нифедипина значительно ниже, чем при назначении b2-агонистов, однако побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов все же существуют и они сопоставимы с таковыми сульфата магния.

Исходя из понимания этиопатогенеза ПР, а также с целью уменьшения количества побочных эффектов токолитиков, в акушерской практике рекомендовано проводить сочетанный токолиз с применением прогестерона, в частности Утрожестана.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

  • блокированием F2a- и a-адренергической стимуляции,
  • усилением b-адренергического эффекта,
  • снижением концентрации рецепторов окситоцина и синтеза простагландина F2a. Утрожестан также модифицирует ультраструктурную организацию миометрия путем ингибирования появления межклеточных щелевых соединений, препятствует преждевременному сглаживанию шейки матки в результате ремоделирования межклеточного вещества и уменьшения содержания в нем коллагена.
Читайте также:  Гемангиома у новорожденных : фото, причины возникновения, лечение (удаление)

В нашей клинике проведено исследование, целью которого было оценить эффективность и безопасность применения микронизированного прогестерона Утрожестана в комплексе токолитической терапии угрозы ПР.

В исследование были включены 67 пациенток со сроком беременности от 28 до 34 нед.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

Эффективность проводимой терапии была выше в группе, получавшей Утрожестан и гексопреналин. Ее оценивали по выраженности болевого синдрома, а также по результатам исследования тонуса матки, определяемого с помощью УЗИ и КТГ.

В первой группе удалось достичь пролонгирования беременности на 12,3 дня дольше, чем во второй группе. У детей, рожденных от матерей, получавших Утрожестан, отмечалось снижение частоты респираторного дистресс-синдрома на 22,3%. Использование микронизированного прогестерона позволило уменьшить дозу гексопреналина на 500 мкг.

По материалам газеты «Здоров'я України»

Истмико-цервикальная недостаточность

Во время беременности шейка матки служит своего рода затвором. Она «запирает» неродившегося малыша внутри маминого тела и преграждает к нему путь микробам из влагалища. Когда эта естественная преграда открывается, возникает угроза для будущего ребенка.

Оболочки, в которых находится малыш, могут опускаться по каналу шейки матки во влагалище, инфицируются и вскрываются. Если изливаются воды и срок беременности еще очень небольшой (до 22 недель), спасти положение невозможно, происходит выкидыш.

Если шейка матки открывается позже (после 25 недель) то могут быть преждевременные роды.

Во всех случаях лучше своевременно принять меры до того момента, когда раскрытие шейки матки уже произошло.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

Как предотвратить проблему?

Особенно внимательными надо быть тем будущим мамам, у кого на шейке матки выполнялись различные манипуляции – электрокоагуляции, лазерная терапия, конизация или если предыдущая беременность завершилась быстрым малоболезненным поздним выкидышем или преждевременными родами. Такой ход событий характерен для недостаточности шейки матки.

Покалывание и распирание внизу живота, в области влагалища и прямой кишки. Эти ощущения, возникающие в середине беременности, могут быть признаками недостаточности шейки матки, когда шейка матки раскрывается даже без регулярных схваток и не выполняет свою «запирательную» функцию, обязательно обратитесь к врачу для осмотра и ультразвукового исследования.

Лечение ИЦН

Обычно проблему истмико-цервикальной недостаточности врачи решают двумя способами. Они либо назначают будущей маме ограниченный  режим и устанавливают акушерский пессарий (кольцо), либо «зашивают» шейку матки специальными швами. Операция проводится в стационаре под адекватным обезболиванием (внутривенной анестезией или спинальной анальгезией).

Постельный режим может помочь, когда проводить зашивание уже поздно (после 25 недель) или есть противопоказания для этой операции. Но, в целом, постельный режим менее эффективен, чем наложение шва. Швы с шейки матки снимают в 37 недель беременности, примерно за 2 недели до родов.

Эта операция безболезненна и проводится в женской консультации или при поступлении в роддом. Даже если малыш решит родиться сразу после этого, ничего страшного не произойдет, но в подавляющем большинстве случаев шейка матки без схваток не открывается и роды не начинаются.

Будущая мама отправляется домой и поступает в роддом уже когда изливаются воды или начинаются схватки, то есть как и происходит при неосложненной беременности.

Если  Вас госпитализировали в родильный дом с угрозой преждевременных родов  в сроках от 26 до 34 недель беременности, то скорее всего необходимо будет ввести специальный препарат, который помогает легким малыша раскрыться и дышать в том случае, если преждевременные роды предотвратить все же не удастся.

Иногда преждевременные роды начинаются сами, а иногда бывает и так, что продолжать беременность опасно для будущей мамы и ребенка.

А начинаться все может безобидно — с отеков и быстрой прибавки веса. Поэтому доктора такое большое внимание уделяют взвешиванию, анализам мочи и измерению артериального давления на приеме в женской консультации.

При всей «безобидности» быстрой прибавки в весе и отечности они являются предвестниками так называемой преэклампсии, при котором страдает состояние будущей мамы и плода. Поэтому при первых же признаках повышенного артериального давления или появления белка в моче будущей маме предложат госпитализацию в стационар.

Не отказывайтесь, это необходимо, так как именно после проведения детального обследования в стационаре можно подобрать правильное лечение и продлить беременность на максимально возможный срок. В противном случае, если давление поднимается до высоких цифр в некоторых случаях необходимо родоразрешение.

Лечение в стационаре включает подбор препарата для снижения артериального давления,  исследование функции почек и обязательное выяснение состояния плода (УЗИ, допплерометрия и мониторное наблюдение). Все эти исследования проводятся в динамике, то есть несколько раз на фоне лечения.

И наконец, многоплодная беременность.

Если мамы двойняшек, при благоприятных условиях, могут выносить беременность до доношенного срока, то при тройне или четверне, преждевременные роды – это неизбежность. Поэтому если Вы ожидаете более чем одного малыша, будьте осторожны и соблюдайте все рекомендации врача, а для родоразрешения лучше выбирать клинику, где есть возможность выхаживать недоношенных новорожденных.

Утрожестан при укорочении шейки матки: влияет ли препарат на ход беременности и плод?

Укорочение шейки матки – одна из неприятностей, с которой может столкнуться будущая мама. О существующей истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН) женщина часто не догадывается вплоть до 15 недели.

Мягкая, недостаточно длинная шейка матки может привести к выкидышу или преждевременным родам. Один из вариантов первой помощи при этом – прием Утрожестана.

Препарат помогает выровнять гормональный фон и сохранить беременность.

Зачем Утрожестан назначают беременным?

Успешный ход беременности во многом зависит от достаточного уровня прогестерона – гормона, который поддерживает развитие плода. После зачатия его вырабатывает временная эндокринная железа – желтое тело на месте вышедшей яйцеклетки. Прогестерон готовит стенки матки для имплантации плодного яйца, вызывает загустение цервикальной слизи, что предотвращает попадание инфекции в матку.

С 16 недели беременности выработка прогестерона возлагается на плаценту. При недостаточном продуцировании гормона возникает такая патология, как ИЦН.

При этом будущая мама может наблюдать мажущие выделения, которые свидетельствуют об угрозе прерывания беременности. Короткую шейку матки диагностируют во время УЗИ.

После него будущую маму госпитализируют и назначают лечение, чтобы предотвратить спазмы и раскрытие матки, повысить упругость шейки.

Утрожетан беременным выписывают не только при короткой шейке матки. Показаниями к его приему выступают состояния, связанные с недостатком прогестерона:

  • миомы, фибромиомы;
  • кровянистые выделения;
  • тонус матки;
  • профилактика угрозы выкидыша;
  • беременность путем ЭКО;
  • беременность с недостаточностью лютеиновой фазы;
  • самопроизвольные аборты, преждевременные роды в анамнезе.

Как препарат влияет на организм будущей матери и плод?

Утрожестан выпускают в виде капсул и вагинальных свечей, которые нормально переносятся будущей мамой и не влияют на развитие малыша. Препарат не меняет выработку женских гормонов, не вызывает набор лишнего веса. Он не влияет на гормональную систему плода, при этом помогает многим женщинам выносить и вовремя родить ребенка.

Есть многочисленные отзывы матерей, которым Утрожестан помог выносить ребенка при тонусе матки, фибромиоме, патологиях шейки матки (в том числе короткой шейке). Это высокоэффективный препарат, который хорошо помогает при дисбалансе женских гормонов в организме. Вместе с тем, важно принимать капсулы правильно, только под контролем акушера-гинеколога.

Читайте также:  Что нельзя есть беременным: список противопоказанных и нежелательных продуктов и напитков

Как принимать средство при укороченной шейке матки и других патологиях?

Дозировку и способ приема гормонального препарата назначает врач. Он опирается на информацию о состоянии пациентки, учитывает выраженность недостатка прогестерона в ее организме. Прием следует вести строго по инструкции. Обычно назначают одну из следующих схем:

  • Перорально 200-300 мг за несколько приемов. Утренняя доза может составлять 100 мг, остальное беременная пьет в течение дня.
  • При угрозе выкидыша следует единовременно принять 400 мг и дублировать каждые 7-8 часов до стабилизации состояния под контролем врача. После улучшения суточную порцию снизить до 200 мг. Принимать лекарство до 36 недели.
  • При вагинальном введении свечей ежедневная доза составляет 200 мг. При необходимости врач примет решение об увеличении приема до 400 мл и более.
  • При угрозе преждевременных родов средство назначают в период с 22 по 36 неделю в дозировке 200-400 мл каждые 12 часов.
  • На ранних сроках (до 12 недели) оптимальная доза для сохранения беременности – 100-200 мг в сутки. Если беременность наступила в результате ЭКО, ее повышают до 300-600 мг.

Как правильно отменять препарат?

Во избежание резкого гормонального дисбаланса Утрожестан следует отменять постепенно. Суточную дозу еженедельно снижают до 100 мл. В этот период женщине важно внимательно следить за своим состоянием. Кровотечения у нее быть не должно. В зависимости от того, в какой дозировке будущая мама принимает препарат, отказ от него длится 3-6 недель.

Опыт применения микронизированного прогестерона в первой половине беременности

Прогестерон – один из ключевых гормонов, обеспечивающих процессы наступления и сохранения беременности.

Еще до оплодотворения он вызывает децидуальные превращения эндометрия и готовит его к имплантации, способствует росту и развитию миометрия, его васкуляризации, стимулирует рост и развитие молочных желез.

 

Частота случаев прерывания беременности составляет, по данным разных авторов, 10–20%, причем 75–80% из них приходится на первую половину. Гормональная недостаточность яичников и плаценты  – одна из самых частых причин потери беременности.

В 64–89% случаев основным патогенетическим механизмом невынашивания становится недостаточность прогестерона или снижение рецептивности матки и придатков к действию этого гормона. Поэтому лечение угрожающего аборта в первой половине беременности должно быть направлено прежде всего на восполнение недостатка прогестерона.

Многочисленными исследованиями доказана патогенетическая обоснованность введения прогестерона при явлениях угрожающего выкидыша.

Сейчас продолжается поиск оптимальных препаратов на основе прогестерона и его производных, которые могли бы применяться в акушерстве с ранних сроков беременности и отвечать высоким требованиям эффективности, безопасности и удобства применения.

Микронизированный прогестерон – Утрожестан – с успехом применяется в комплексной терапии угрозы прерывания беременности в первой ее половине. Одно из основных преимуществ этого препарата – возможность как перорального приема, так и вагинального введения.

Данная лекарственная форма создана для достижения лучшей биологической усвояемости. Согласно результатам исследований, натуральный микронизированный прогестерон быстро и в достаточном количестве абсорбируется.

Доказано, что при вагинальном применении концентрация прогестерона в эндометрии значительно повышается благодаря первичному прохождению препарата через матку.

Следует отметить некоторые особенности действия Утрожестана на материнский организм и плод, составляющие его преимущество перед синтетическими аналогами. Утрожестан не обладает антигонадотропной активностью, андрогенными, эстрогенными и глюкокортикоидными свойствами.

Он не влияет на липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов, свертываемость крови, массу тела, не вызывает задержки жидкости в организме. Основные метаболиты Утрожестана не отличимы от метаболитов эндогенного прогестерона.

При приеме препарата повышаются уровни метаболитов прогестерона в плазме крови, преимущественно прегнандиола, прегнанолона, прегнандиона, 20α-дигидропрогестерона и 17-оксипрогестерона.

Как мы уже отмечали ранее, гормональные нарушения – одна из основных причин прерывания беременности, и патогенетически обоснованным в этих ситуациях, несомненно, является назначение прогестерона в составе комплексной терапии. В настоящее время продолжаются исследования, посвященные оптимизации применения препаратов прогестерона при беременности, оценки их эффективности и безопасности, влиянию на организм матери, плода и новорожденного.

  • Цель исследования
  • Оценка эффективности и безопасности применения женщинами с угрожающим выкидышем в первой половине  беременности микронизированного прогестерона (Утрожестана).
  • Материалы и методы исследования

В исследование было включено 298 женщин с клиническими признаками угрожающего выкидыша в первой половине беременности. Сроки беременности колебались в пределах 7–20 недель. Средний возраст женщин составил 27,3 + 5,4 года (25–36 лет).

Критерии включения в исследование были следующие:

  • жалобы женщины: боли внизу живота и в пояснице, кровяные выделения из половых путей;
  • данные наружного и гинекологического исследования: повышение тонуса матки при пальпации, укорочение шейки матки при бимануальном исследовании;
  • данные ультразвукового исследования: повышение тонуса стенок матки, наличие ретрохориальной и/или ретроамниальной гематомы, уменьшение длины шейки матки.

Всем женщинам, включенным в исследование, после постановки диагноза назначался микронизированный прогестерон (Утрожестан) вагинально или перорально.

Критериями эффективности лечения были:

  • уменьшение степени выраженности или исчезновение кровянистых выделений  и болевого синдрома, тонуса матки (наружное и влагалищное исследование);
  • отсутствие тонуса матки (УЗИ), уменьшение в размерах и/или рассасывание ретрохориальных и ретроамниальных гематом.

Оценивались также побочные эффекты и переносимость препарата.

Результаты исследования и их обсуждение

Беременность была первой у 156 женщин (52,3%) из 298 включенных в исследование. У 92 женщин (30,9%) предыдущие беременности закончились самопроизвольными выкидышами на ранних сроках или были неразвивающимися. У 32 (10,7%) в анамнезе были искусственные прерывания беременности. У 18 женщин (6%) предыдущие беременности закончились рождением живых детей.

У всех пациенток отмечались как субъективные, так и объективные симптомы угрожающего выкидыша. Болевой синдром наблюдался у 261 женщины (87,6%), кровяные выделения из половых путей были у 137 беременных (46%), повышение тонуса миометрия (по данным УЗИ) – у 243 женщин (81,5%). Гематомы в полости матки были диагностированы при УЗИ у 192 женщин (64,4%).

Все пациентки получали спазмолитические препараты в сочетании с микронизированным прогестероном (Утрожестаном). Минимальная доза препарата составляла 200 мг в сутки, максимальная – 600  мг, в зависимости от клинической симптоматики, с учетом данных анамнеза и обследования женщины. Средняя длительность лечения составила 87,6 + 9,8 дней.

Вагинальный или пероральный путь введения препарата определялся исходя из выраженности клинической симптоматики, наличия симптомов раннего токсикоза, предпочтения женщины.

Интравагинальный путь введения препарата обеспечивает целенаправленную доставку прогестерона из влагалища в матку, что позволяет избежать первичного прохождения через печень.

Действующее вещество хорошо всасывается и метаболизируется в меньшей степени, что позволяет создать в крови более благоприятное соотношение активного вещества и его метаболитов, чем при приеме его внутрь.

Как показали проведенные ранее рандомизированные исследования, в случае интравагинального применения Утрожестана биодоступность прогестерона высокая, индивидуальные колебания уровня гормона в крови меньшие, а эффективная концентрация поддерживается более стабильно и продолжительно.

Анализ эффективности лечения показал, что болевой синдром купировался в среднем через 3–4 дня с начала приема препарата, кровяные выделения из половых путей уменьшались в среднем через 2–3 дня, прекращались – через 5–6 дней лечения.

При динамическом УЗИ уменьшение тонуса миометрия отмечено у большинства женщин (82,7%) в среднем через 6–7 дней с начала терапии. Уменьшение размеров ретроамниальных и ретрохориальных гематом наблюдалось через 7–10 дней после назначения препарата у 84,3% беременных.

Эффективность применения микронизированного прогестерона оказалась достаточно высокой, поскольку у всех женщин, за исключением трех, беременность была сохранена до срока родоразрешения жизнеспособным ребенком.

Роды были своевременными у 270 женщин, преждевременными на 32–36 неделе – у 25 (8,5%). Все дети живы, растут и развиваются нормально.

У двух женщин беременность была неразвивающейся на сроках 7–8 недель, у одной беременной произошел поздний самопроизвольный выкидыш на фоне развития хориоамнионита при сроке 19–20 недель.

Переносимость микронизированного прогестерона была хорошей. Каких-либо серьезных побочных эффектов отмечено не было.

При вагинальном пути введения 13 (4,5%) женщин первоначально испытывали небольшое жжение при введении препарата, которое проходило в течение 30–40 секунд. В последующем эти ощущения не повторялись.

Читайте также:  Новорожденный ребенок плачет после кормления, извивается, тужится: почему?

Прием препарата внутрь у 15 женщин (5%) вызывал легкую тошноту, у 25 беременных (8,4%) – головокружение. Эти симптомы прекращались после перехода на вагинальный путь введения. В целом побочные эффекты не имели выраженного характера и легко купировались.

Выводы

Микронизированный прогестерон (Утрожестан) – высокоэффективное средство комплексной терапии угрозы прерывания беременности в I и II триместрах. На фоне его применения болевой синдром купируется в среднем через 3–4 дня с начала приема препарата, кровяные выделения из половых путей уменьшаются в среднем через 2–3 дня, прекращаются – через 5–6 дней лечения.

Длительность терапии и дозы вводимого препарата определяются клинической симптоматикой, данными физикального исследования, результатами УЗИ, с учетом анамнестических данных каждой конкретной женщины.

Применение микронизированного прогестерона при беременности безопасно как для матери, так и для плода и позволяет улучшить прогноз вынашивания беременности.

Утрожестан обладает высокой эффективностью и безопасностью и может быть включен в состав комплексной терапии при лечении угрозы прерывания беременности в I и II триместрах (до 20 нед. включительно).

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: беременность, гормон, молочные железы, выкидыш, жжение, хориоамнионит, прогестерон, Утрожестан

RU2578476C1 — Способ лечения угрожающих преждевременных родов — Google Patents

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для лечения преждевременных родов.

Известен способ лечения угрожающих преждевременных родов, основанный на использовании фармакологических препаратов, таких как индометоцин (патент РФ N 2008003 от 28.02.1994, патентообладатель Гродненский государственный медицинский институт, авторы Мискевич Н.И., Ракуть B.C.).

  • Недостатки прототипа: низкая эффективность, препарат короткого действия.
  • Технический результат: повышение эффективности лечения угрожающих преждевременных родов за счет использования патогенетически обоснованного метода.
  • Указанный результат достигается тем, что при установленном диагнозе «угрожающие преждевременные роды» назначают препарат микронизированного прогестерона «Утрожестан» («Безен», Франция) вагинально в дозировке 600 мг/сут (по 200 мг 3 раза в день), при положительной динамике лечения, дозировку снижают на 100 мг каждые 3 дня до профилактической 200 мг/сут и продолжают до 36 недели беременности, при отрицательной динамике дозировку 600 мг/сут оставляют, с последующим ультразвуковым контролем через 7 дней до достижения длины шейки матки ≥30 мм и продолжают до 36 недели беременности.

Способ осуществляют следующим образом: при появлении признаков угрожающих преждевременных родов, таких как структурные изменения шейки матки, назначают препарат «Утрожестан» вагинально в дозировке 600 мг/сут (по 200 мг 3 раза в день) вагинально.

Через 7 суток проводят повторное ультразвуковое исследование с измерением длины шейки матки, а также оценивают клинические симптомы угрожающих преждевременных родов.

По результатам исследования определяют дальнейшую тактику: если зафиксировано удлинение шейки матки, постепенно снижают дозу «Утрожестана» на 100 мг каждые 3 дня до профилактической 200 мг/сут, которую оставляют до 36 недель беременности.

В обратном случае дозировку 600 мг/сут оставляют с последующим ультразвуковым контролем каждые 7 дней до достижения длины шейки матки 30 мм и продолжают до 34 недели беременности, затем постепенно снижая дозировку на 100 мг каждые 3 дня.

Вагинальный путь введения предпочтителен в связи с отсутствием первичного прохождения через печень. Токолитический эффект достигается за счет действия метаболитов прогестерона-5b прегнандиона и прегнанолона.

В основе токолитического эффекта лежит комплексный механизм действия, включающий подавление активности окситоцина и синтеза простагландина F2α, а также угнетение α-адренергических рецепторов в матке. Последнее обусловливает преобладание β-адренергической иннервации в органе, приводящее к снижению тонуса миометрия.

При этом, являясь естественным гормоном, прогестерон практически лишен токсичности, чем выгодно отличается от β-адреномиметиков.

  1. Препарат «Утрожестан» для лечения угрожающих преждевременных родов до 36 недель беременности применен впервые.
  2. Примеры конкретного применения
  3. Пример 1

Повторнобеременная, первородящая М., 25 лет, обратилась в приемное отделение акушерского стационара с жалобами на тянущие боли внизу живота и в поясничной области. Объективно: матка увеличена за счет беременности (высота дна матки 27 см, окружность живота 88 см), возбудима при пальпации, безболезненная, регулярной родовой деятельности нет.

Положение плода продольное, предлежит головка, над входом в малый таз. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 140 в мин. При осмотре шейки матки на зеркалах: шейка матки располагается центрально, длиной до 2,5 см, наружный зев закрыт. Выделения из половых путей светлые.

При трансвагинальной ультразвуковой цервикометрии определена длина шейки матки 27 мм.

Диагноз: Беременность 27-28 нед. ОАА. Угрожающие преждевременные роды.

Пациентка была госпитализирована в отделение патологии беременности Перинатального центра. Лечение: «Утрожестан» по 200 мг 3 раза в день во влагалище; дексаметазон по 6 мг через 12 часов внутримышечно №4.

Через 7 дней произведен контроль цервикометрии: длина шейки матки 31 мм.

Пациентка выписана из стационара с рекомендациями продолжить введение «Утрожестана» с постепенным снижением по 100 мг через каждые 3 дня до профилактической дозы 200 мг/сут, которую оставить до 36 недели беременности.

Роды у этой пациентки произошли в срок 38 недель. Мальчик, вес 3850, рост 51 см, оценка по шкале Апгар 9/9 баллов.

Пример 2

Первобеременная, первородящая А., 20 лет, обратилась с жалобами на периодические тянущие боли внизу живота и в поясничной области. Объективно: матка увеличена за счет беременности (высота дна матки 32 см, окружность живота 91 см), матка в нормотонусе.

Положение плода продольное, предлежит головка, над входом в малый таз. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, до 140 в мин. При осмотре шейки матки на зеркалах: шейка матки располагается центрально, длиной до 2 см, наружный зев закрыт. Выделения из половых путей светлые.

При трансвагинальной ультразвуковой цервикометрии определена длина шейки матки 23 мм.

Диагноз: Беременность 32-33 нед.

Пациентка была госпитализирована в отделение патологии беременности Перинатального центра. Лечение: «Утрожестан» по 200 мг 3 раза в день во влагалище. Через 7 дней произведен контроль цервикометрии: длина шейки матки 24 мм.

Назначения те же с контролем УЗИ через неделю. Результаты — длина шейки матки 27 мм.

Пациентка выписана из стационара в сроке 34-35 недели с рекомендациями продолжить введение «Утрожестана» с постепенной отменой по 100 мг через каждые 3 дня.

Роды у этой пациентки произошли в срок 39-40 недель. Девочка, вес 3780, рост 51 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов.

Пример 3

Повторнобеременная, повторнородящая А., 28 лет. Жалоб не предъявляет. Во время второго скринингового ультразвукового исследования в сроке гестации 21 неделя была проведена цервикометрия, выявлено укорочение шейки матки до 25 мм.

Пациентка консультирована акушером-гинекологом, назначен «Утрожестан» вагинально по 200 мг 3 раза в день. Через 7 дней проведена повторно ультразвуковая трансвагинальная цервикометрия, длина шейки матки 27 мм. Назначения те же с контролем УЗИ через неделю. Результаты — длина шейки матки 30 мм.

Назначения: продолжить «Утрожестан» до 34 недели беременности в дозировке 600 мг/сут, затем постепенно снижая дозу на 100 мг каждые 3 дня.

Роды у этой пациентки произошли в срок 38-39 недель. Мальчик, вес 3430, рост 50 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов.

Положительный эффект заявленного способа состоит в следующем: способ высокоспецифичен и техничен; является патогенетически обоснованным методом лечения угрожающих преждевременных родов, вагинальный путь введения препарата способствует более быстрому наступлению лечебного эффекта, а также позволяет использовать его у пациенток с заболеваниями печени.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector