[08-093] Антимюллеровский гормон
1300 руб.
Антимюллеровский гормон обеспечивает дифференцировку пола у эмбриона, а также участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Он служит индикатором функции половых желез, и его используют, чтобы выяснить причину нарушения дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия, а также при диагностике некоторых опухолей.
- Синонимы русские
- АМГ, ингибирующее вещество Мюллера.
- Синонимы английские
- Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS.
- Метод исследования
- Иммунохемилюминесцентный анализ.
- Единицы измерения
- Нг/мл (нанограмм на миллилитр).
- Какой биоматериал можно использовать для исследования?
- Венозную кровь.
- Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
- Исключить прием эстрогенов и андрогенов в течение 48 часов до исследования.
- Не курить в течение 30 минут перед анализом.
Общая информация об исследовании
Антимюллеровский гормон (АМГ) в норме синтезируется только клетками Сертоли яичек (как в период эмбрионального развития, так и после рождения) и зернистыми клетками яичников (только после рождения). Он получил свое название благодаря уникальному свойству препятствовать развитию женских половых структур из зачатка, называемого Мюллеровым протоком.
Хотя пол ребенка определяется в момент зачатия, до 6-й недели беременности плод имеет недифференцированные половые гонады и зачатки внутренних половых структур обоих полов: мезонефритический проток (Вольфов) и парамезонефритический проток (Мюллеров). Изначально плод развивается по женскому типу.
При этом Мюллеров проток стимулирует развитие матки, маточных труб и верхней части влагалища, а клетки Вольфова протока разрушаются. И наоборот, при наличии подавляющих факторов разрушению подвергается Мюллеров проток, а Вольфов дает начало придатку яичка, семявыносящему каналу и семенным пузырькам – таким образом, развитие половой системы происходит по мужскому типу.
Одним из таких факторов, в итоге анатомически формирующих мужской пол ребенка, является антимюллеровский гормон. Он вырабатывается клетками Сертоли яичка примерно с 7-й недели эмбрионального развития. Его основная функция – подавить формирование женских половых структур из мюллерова протока.
Если у плода генетически мужского пола происходят мутации в гене антимюллеровского гормона или мутации в гене его рецептора, то развитие мюллерова протока продолжается и, наряду с внутренними мужскими половыми структурами, формируются и женские половые структуры (матка, маточные трубы или шейка матки).
При этом ребенок имеет нормально развитые яички, внутренние мужские половые структуры (придаток яичка, семявыносящий канал и семенные пузырьки) и наружные мужские половые органы, пол при рождении определяется как мужской и заподозрить аномалию развития не представляется возможным.
Другой важной функцией АМГ является опускание яичек из полости живота в мошонку. При отклонении АМГ опускание яичек нарушено. Задержка опускания яичек (крипторхизм) – самая частая патология мочеполовой системы у мальчиков, она встречается у 30 % недоношенных и у 5 % доношенных детей.
Как правило, опускание яичек все же происходит спонтанно к 3-му месяцу жизни. Если этого не случается к 6 месяцам, выполняется операция по перемещению яичек из полости живота или пахового канала в мошонку (орхидопексия).
У большинства пациентов с недостатком или нечувствительностью к АМГ наблюдается крипторхизм, так что им назначают такую операцию. Часто именно во время орхидопексии обнаруживают дополнительные внутренние женские половые структуры и предполагают синдром персистирующего Мюллерова протока.
Кроме анатомических дефектов, увеличивающих вероятность паховой грыжи у детей, данный синдром ассоциирован с бесплодием.
Врачи, наблюдающие мальчика с крипторхизмом, сталкиваются с определенными трудностями. Такая патология может встречаться как при нарушении опускания яичек, так и при их отсутствии. У этих отклонений совершенно разный прогноз и лечение, поэтому необходима их правильная дифференциальная диагностика.
Ультразвуковое исследование позволяет выявить тестикулярную ткань в полости живота или пахового канала лишь в 70-80 % случаев, в то время как АМГ является специфическим (98 %) и чувствительным (91 %) индикатором наличия тестикулярной ткани.
Положительный тест на АМГ у мальчика свидетельствует о нарушении опускания яичек, что может быть скорректировано с помощью операции. Отсутствие АМГ позволяет диагностировать анорхию (врождённое двустороннее отсутствие яичек), при которой операция не показана.
В связи с этим измерение АМГ может быть использовано для дифференциальной диагностики крипторхизма.
Концентрация АМГ значительно изменяется в течение жизни. Уровень АМГ у мальчика низкий при рождении, но значительно повышается к 6 месяцам. В детском и подростковом возрасте АМГ постепенно снижается и достигает самых низких значений во взрослой жизни.
В отличие от новорождённых мальчиков, уровень АМГ у младенцев женского пола в норме очень низкий (не определяется) и остается таким в детском и подростковым периоде. Во время полового созревания у девочек он незначительно повышается и в течение взрослой жизни соответствует таковому у взрослых мужчин.
Уровень АМГ после менопаузы в норме не определяется. Таким образом, концентрации АМГ у мальчиков и девочек в период новорождённости и раннего детства значительно отличаются, поэтому АМГ может быть использован для диагностики синдромов нарушения дифференцировки пола.
При наличии у младенца наружных половых структур, обладающих как женскими, так и мужскими признаками, АМГ в сочетании с некоторыми другими показателями позволяет не только определить истинный пол, но и выявить причину нарушения дифференцировки пола.
Так, например, изолированная дисфункция тестостеронпродуцирующих клеток Лейдига сопровождается недоразвитием наружных мужских половых органов, при этом концентрация АМГ, синтезируемого клетками Сертоли, остается нормальной.
Наоборот, недоразвитие наружных мужских половых органов, возникшее в результате недоразвития яичек, сопровождающейся потерей как клеток Сертоли, так и клеток Лейдига, характеризуется низким значением АМГ. У новорождённых девочек уровень АМГ очень низкий (не определяется). В связи с этим анализ на АМГ может быть использован при диагностике нарушения дифференцировки пола и выявлении его причины.
Несмотря на то что главная функция АМГ реализуется при развитии зародыша, этот гормон осуществляет ряд задач и после рождения. В организме взрослого мужчины он участвует в регуляции синтеза андрогенов.
Уровень сывороточного АМГ у мужчин с необструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за их нарушенного образования) на 50 % ниже, чем у пациентов с обструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за препятствия в семявыводящих протоках).
Данный лабораторный показатель является даже более точным методом дифференциальной диагностики двух вариантов азооспермии, чем традиционно применяемый анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), поэтому АМГ может быть использован для выявления причины мужского бесплодия.
В организме женщины АМГ участвует в созревании фолликулов, а также их отборе для овуляции. Он синтезируется зернистыми клетками растущих фолликулов, подавляет рост соседних примордиальных фолликулов, а также уменьшает чувствительность растущих фолликулов к действию ФСГ.
Все это способствует окончательному созреванию и овуляции одного фолликула каждый месяц. Так как синтез АМГ осуществляется растущими фолликулами, по его концентрации оценивают их количество. В свою очередь, количество растущих фолликулов отражает количество покоящихся примордиальных фолликулов, которые называют функциональным резервом яичников.
Этот резерв снижается с возрастом, а также при состояниях, сопровождающихся преждевременной менопаузой (например, при химиотерапии). Оценка функционального резерва с помощью АМГ позволяет ответить на многие вопросы. Достаточно часто современная женщина сознательно откладывает рождение ребенка.
При этом доказано, что вероятность зачатия первого ребенка в течение 1 года женщиной старше 31 года уменьшается в 6 раз по сравнению с более молодыми женщинами.
К 41 году количественные и качественные изменения фолликулов в подавляющем большинстве случаев приводят к так называемой естественной инфертильности, причем она наступает гораздо раньше, чем менопауза.
Поэтому оценка функционального резерва яичников позволяет определить примерный возраст наступления менопаузы и инфертильности (бесплодия), что может быть учтено молодыми женщинами при планировании беременности. Низкий уровень АМГ указывает на наступление менопаузы в ближайшие 5 лет. Преимущества теста на АМГ в том, что концентрация этого гормона не изменяется значительно в течение менструального цикла, а также остается постоянной от одного цикла к другому.
Оценка функционального резерва яичников с помощью АМГ также производится при отборе и подготовке пациенток к программам экстракорпорального оплодотворения для лечения женского бесплодия. Пациентки с недостаточным функциональным резервом яичников и сниженным АМГ хуже отвечают на стимуляцию овуляции, и беременность у них наступает реже.
С другой стороны, АМГ используют, чтобы оценить риск избыточной стимуляции овуляции. Она не только сопровождается дискомфортом в животе и продукцией большего количества неполноценных яйцеклеток, но и может привести к опасному для жизни состоянию – синдрому гиперстимуляции яичников.
АМГ позволяет выявить пациенток с высоким риском избыточной стимуляции овуляции, что необходимо для дальнейшего выбора оптимальной схемы лечения бесплодия.
АМГ является маркером опухолей яичников, происходящих из зернистых клеток (гранулезоклеточных опухолей). На их долю приходится около 3 % новообразований яичников.
Чаще встречается так называемый взрослый вариант опухоли, наблюдающийся у женщин в пре- и постменопаузе (средний возраст, в котором диагностируется опухоль, – 51 год).
При этом наряду с повышенной продукцией АМГ значительно увеличивается количество эстрогенов, что приводит к гиперплазии эндометрия, которая проявляется нарушениями менструального цикла в пременопаузальном периоде.
В постменопаузе гиперэстрогенизм чаще всего проявляется маточным кровотечением или аденокарциномой эндометрия. У мужчин избыток эстрогенов сопровождается гинекомастией. К другим редким гормонально-активным опухолям яичников относятся опухоли из клеток Сертоли. В обоих случаях уровень АМГ будет значительно повышен.
Повторные анализы на АМГ могут быть использованы на этапе контроля за лечением опухолей.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики причин крипторхизма: задержки опускания яичек или анорхии (а также синдрома персистирующего Мюллерова протока).
- Для диагностики нарушения дифференцировки пола и выявления его причины.
- Для диагностики необструктивной азооспермии как причины мужского бесплодия.
- Чтобы оценить функциональный резерв яичников в целях планирования беременности и прогнозирования срока наступления менопаузы.
- Чтобы выделить группы пациенток с недостаточным или избыточным ответом на стимуляцию овуляции при проведении программ экстракорпорального оплодотворения и коррекции лечения женского бесплодия.
- Для диагностики гранулезоклеточных опухолей яичников и яичек и контроля за их лечением, а также для диагностики новообразований из клеток Сертоли.
Когда назначается исследование?
- При крипторхизме – отсутствии яичек в мошонке у новорождённого мальчика.
- При наличии у новорождённого наружных половых структур, обладающих как женскими, так и мужскими признаками.
- При дифференциальной диагностике обструктивной и необструктивной азооспермии.
- Когда прогнозируют возраст наступления инфертильности и менопаузы.
- При выделении групп пациенток: а) с недостаточным ответом на стимуляцию овуляции и неблагоприятным прогнозом наступления беременности; б) с избыточным ответом на стимуляцию овуляции и неблагоприятным прогнозом развития синдрома гиперстимуляции яичников.
- При симптомах гиперэстрогенизма у женщин (маточное кровотечение) и у мужчин (гинекомастия).
Что означают результаты?
Референсные значения
Пол | Возраст (лет) / стадия по Таннеру | Референсные значения, нг/мл |
Мужской | 1 стадия | 4,95 — 144,48 |
2 стадия | 5,02 — 140,06 | |
3 стадия | 2,61 — 75,9 | |
4 стадия | 0,43 — 20,14 | |
5 стадия | 1,95 — 21,2 | |
> 18 | 0,73 — 16,05 | |
Женский | 18-26 | 0,96 — 13,34 |
26-31 | 0,17 — 7,37 | |
31-36 | 0,07 — 7,35 | |
36-41 | 0,03 — 7,15 | |
41-46 | 0 — 3,27 | |
> 46 | 0 — 1,15 |
Для лиц женского пола: Значения АМГ < 1 нг/мл свидетельствуют о снижении овариального резерва (POSEIDON stratification (2016 г.) < 1,2 нг/мл; Bologna criteria (2015 г.) < 0,5 — 1,1 нг/мл).
Причины повышения уровня антимюллеровского гормона:
- синдром поликистозных яичников;
- гормонально-активные опухоли яичек и яичников.
Причины понижения уровня антимюллеровского гормона:
- менопауза;
- низкий функциональный резерв яичников;
- анорхия и дисгенезия яичек;
- синдром персистирующего Мюллерова протока.
- Что может влиять на результат?
- Возраст и пол пациента.
- Также рекомендуется
- Кто назначает исследование?
- Педиатр, эндокринолог, уролог, гинеколог, генетик.
- Литература
- Ahmed SF, Rodie M. Investigation and initial management of ambiguous genitalia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010 Apr;24(2):197-218.
- Visser JA, Themmen AP. Anti-Müllerian hormone and folliculogenesis. Mol Cell Endocrinol. 2005 Apr 29;234(1-2):81-6.
- Lambalk CB, van Disseldorp J, de Koning CH, Broekmans FJ. Testing ovarian reserve to predict age at menopause. Maturitas. 2009 Aug 20;63(4):280-91.
- La Marca A, Volpe A. The Anti-Mullerian hormone and ovarian cancer. Hum Reprod Update. 2007 May-Jun;13(3):265-73.
- Rey R, Sabourin JC, Venara M, Long WQ, Jaubert F, Zeller WP, Duvillard P, Chemes H, Bidart JM. Anti-Müllerian hormone is a specific marker of sertoli- and granulosa-cell origin in gonadal tumors. Hum Pathol. 2000 Oct;31(10):1202-8.
Ингибин и антимюллеров гормон
Ингибин — пептид, состоящий из двух субъединиц. Существуют две формы гормона — ингибин А и ингибин В. У женщин гормон синтезируется в фолликулах, а у мужчин – в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). Во время беременности основным продуцирующим органом ингибина А является плацента.
Если ингибин А обнаруживают в основном у женщин (функция его у мужчин неизвестна), то главной формой циркулирующего в крови ингибина у мужчин является ингибин В. В клинической практике используются только диагностические наборы для выявления в сыворотке крови димерных форм ингибина А и В, так как только димерные формы ингибина являются биологически активными.
Ингибин селективно ингибирует освобождение ФСГ из передней доли гипофиза и обладает паракринным действием в гонадах.Уровень ингибина А остается низким в начале фолликулярной фазы, затем начинает повышаться к концу фолликулиновой фазы и достигает максимума в середине лютеиновой фазы.
Уровни эстрадиола и ингибина А очень сильно коррелируют друг с другом в течение фолликулярной фазы (с –14 дня по 2 день менструального цикла). Приблизительно через неделю с момента образования желтого тела начинается его обратное развитие, при этом секретируется меньше эстрадиола, прогестерона и ингибина А.
Падение уровня ингибина А устраняет его блокирующий эффект на гипофиз и секрецию ФСГ. В ответ на повышение уровня ФСГ окончательно формируется пул антральных фолликулов, из которых в дальнейшем разовьётся доминантный фолликул.У женщин по мере старения отмечается снижение концентрации ингибинов А и В.
Когда число созревающих фолликулов в яичниках становится ниже определенного порога, наблюдается снижение концентрации ингибина, что ведет к повышению уровня ФСГ.За последние два года в процедурах ЭКО для оценки овариального резерва стал использоваться новый маркер – ингибин В.
Овариальный резерв – способность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами достаточным числом зрелых яйцеклеток, пригодных для оплодотворения в процедуре ЭКО. Концентрация ингибина В, измеренная на 3-й день цикла, прогнозирует ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами в циклах ЭКО.
У женщин со сниженным уровнем ингибина В необходимо увеличивать дозу экзогенного ХГЧ в цикле стимуляции суперовуляции, меньше число получаемых ооцитов, меньше число переносимых эмбрионов на цикл, меньше частота наступления беременности и в 11 раз выше частота преждевременных выкидышей по сравнению с женщинами, у которых ингибин В был в норме.
Измерение ингибина В позволяет напрямую более точно оценить овариальную функцию, чем ФСГ.Ингибин В является маркером функции клеток Сертоли и экзокринной тестикулярной функции (состояния сперматогенеза). Ингибин В является прямым маркером и сперматогенеза.
Его концентрация у здоровых мужчин обычно меньше 480 пг/мл, и, в отличие от женщин, она постоянна (не носит циклических колебаний). Однако, в патологических ситуациях (бесплодие), уровень ингибина В может быть снижен.
Было показано, что у 100% обследованных с содержанием сперматозоидов в сперме менее 20 млн/мл концентрация ингибина В в сыворотке была ниже 80,0 пг/мл, а ФСГ – выше 10 Ед/л (см. рисунок). У мужчин, прошедших лечение по поводу варикоцеле, существенно увеличивался уровень ингибина B в сыворотке крови, тогда как содержание ФСГ, ЛГ и тестостерона за все время наблюдения не менялось. Это доказывает, что ингибин В может использоваться для мониторинга лечения пациентов с варикоцеле. Ингибин B точно предсказывает успех процедуры TESE при азооспермии. Его низкая концентрация указывает на неадекватное производство спермы и может исключать хирургическую процедуру (TESE) для получения жизнеспособной спермы.
Ингибин В является основным показателем EFORT-теста(Exogenous FSH Ovarian Reserve Test) — тест на функциональный резерв яичников).
Тест на функциональный резерв яичников EFORT
(Exogenous FSH Ovarian Reserve Test)
Суть теста: Измерение физиологического ответа яичников на введение фолликулостимулирующего гормона. Быстрый и точный тест функционального резерва яичников.
Может проводиться аналогичный EFORT-тесту тест на тестикулярный резерв для мужчин .
Показания:
- неудачные попытки ЭКО, недостаточный ответ на стимуляцию;
- бесплодие неясного генеза;
- укорочение менструального цикла;
- проблемы оплодотворения;
- мажущие выделения в конце цикла;
- предоперационная подготовка (при операциях на матке и яичниках);
- пограничные или повышенные значения ФСГ;
- пременопауза.
Определение снижения резерва яичников позволяет определить:
- Показания к ЭКО
- Необходимость ускорить проведения ЭКО
- Показания к ЭКО с донорской яйцеклеткой
- Риск развития раннего климакса (соответственно, развития остеопороза, сердечно-сосудистых осложнений)
- Объем оперативного вмешательства на яичниках
- Тест существует в двух вариантах: Простой EFORT-тест Расширенный EFORT-тест
- Как сдается анализ:
Пациентка два раза сдает кровь на ингибин В. Первый раз – в день цикла, назначенный врачом (обычно – 3 день цикла). В этот же принято назначать сдачу и других гормонов: ЛГ, ФСГ. После забора крови на анализ делается инъекция Гонала-Ф. Второй раз пациентка сдает кровь через 24 часа. Таким образом, мы получаем две цифры ингибина В – до стимуляции Гоналом-Ф и после. Конкретные значения двух показателей позволяют оценить функциональный резерв яичников.
Простой EFORT-тест | Расширенный EFORT-тест |
Первый день сдачи теста:
|
Первый день сдачи теста:
|
Второй день: | Второй день:
|
При планировании IVF (ЭКО) рекомендуется определение уровня AMH/MIS в рамках EFFORT-теста (вместе с ингибином B до и после стимуляции Гоналом-Ф, соответственно на 3 и 4 сутки менструального цикла). При этом уровень ингибина B повышается, а уровень AMH/MIS снижается.
- Антимюллеровский гормон (ингибирующее вещество Мюллера, AMH/MIS, Anti-Mullerian Hormone/Mullerian-Inhibitory Substance) ВХОДИТ В РАСШИРЕННЫЙ EFORT-ТЕСТ – ТЕСТ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВ ЯИЧНИКОВ
- Быстрый и точный тест функционального резерва яичников.
- неудачные попытки ЭКО, недостаточный ответ на стимуляцию
- бесплодие неясного генеза
- проблемы оплодотворения
- пограничные или повышенные значения ФСГ
Ингибирующее вещество Мюллера – MIS (известное также как анти-мюллеров гормон – AMH), является димерным гликопротеином, принадлежащим к семейству трансформирующих факторов роста. В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Cертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин.
До наступления половой зрелости АМН продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных пост-пубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков.
Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). СПМП — редкая форма ложного мужского гермафродитизма. Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие.
Бесплодие у пациентов с СПМП может быть вследствие поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Возникновение СПМП может быть обусловлено мутациями как гена AMH, так и гена рецептора AMH (AMHRII).
У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы АМН продуцируется в незначительных количествах гранулезными клетками яичников, причем, наиболее высокие его уровни наблюдаются в опухолевых гранулезных клетках.
Определение АМН используется:
- для выявления преждевременного или замедленного полового созревания,
- в установлении пола в сомнительных случаях,
- при постановкe диагноза крипторхизма и анорхизма,
- в оценке мужской половой функции в любом возрасте,
- в исследовании овариального резерва и пременопаузальных изменений у женщин,
- в диагностике и контроле гранулезоклеточного рака яичника.
При планировании IVF (ЭКО) рекомендуется определение уровня AMH/MIS в рамках EFFORT-теста (вместе с ингибином B до и после стимуляции Гоналом-Ф, соответственно на 3 и 4 сутки менструального цикла). При этом уровень ингибина B повышается, а уровень AMH/MIS снижается.Снижение базального уровня AMH/MIS < 0,8 сопровождается низкой вероятностью наступления беременности в результате IVF(ЭКО).
У женщин AMH/MIS вырабатывается клетками гранулезы фолликулов. В протоколах IVF(ЭКО) у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень AMH/MIS. При синдроме поликистозных яичников уровень AMH/MIS выше, чем у нормально овулирующих женщин.
Референтные значения
Пол | Возраст или стадия полового созревания | Концентрация MIS/AMHСреднее ± SD нг/мл |
Муж.Жен. | 32 ± 8,3 | |
15 дней – 1 год | 65,1 ± 13,0 | |
1 – 4 года | 69,9 ± 9,2 | |
4 – 7 лет | 61,3 ± 8,4 | |
7 – 9 лет | 47,0 ± 6,6 | |
Стадия 1 | 34,9 ± 3,7 | |
Стадия 2 | 22,2 ± 3,5 | |
Стадия 3 | 11 ± 3,9 | |
Стадия 4 | 6,7 ± 1,9 | |
Взрослые | 4,2 ± 0,6 | |
0 – 9 лет | 3,5 ± 1,8 (всегда < 10) | |
Репродуктивный возраст(15 – 41 год) | 2,1 – 7,3 | |
Снижение функционального резерва яичников |
№1144 АнтиМюллеров гормон (АМГ)
Антимюллеров гормон (АМГ) – особое вещество, вырабатываемое в мужском и женском организме, активно влияющее на формирование и рост тканей. Особенно ярко оно участвует в половой функции, оказывает влияние на репродуктивные способности. В гинекологии выступает в роли маркера овариального резерва.
Роль гормона
Гормон амг в организме женщины и мужчины выполняет разные функции. У мужчин он участвует в формировании половых органов, активно вырабатываясь до полового созревания, после чего его значения постепенно понижаются.
У женщин этот гормон особую роль играет в репродуктивном возрасте. Часто нарушение его образования препятствует наступлению, развитию беременности. Для уточнения этого обстоятельства назначается анализ крови на амг. Его также назначают при таких показаниях как:
- проблема с оплодотворением;
- бесплодие неясного генеза;
- неудачная попытка ЭКО, то есть недостаточный ответ на стимуляцию;
- высокие показания фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);
- подозрение на гранулезоклеточные опухоли яичников, синдром поликистозных яичников;
- выявление преждевременного, замедленного полового созревания;
- контроль эффективности антиандрогенной терапии.
При помощи АМГ делается оценка функционального резерва яичников во время подготовки пациенток к экстракорпоральному оплодотворению для лечения бесплодия. Беременность при низком АМГ наступает реже, так как пациентки плохо реагируют на стимуляцию овуляции.
Женщины с высоким АМГ имеют больше шансов на удачное ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
Также подтверждено, что беременность при повышенном АМГ у женщин наступает чаще и имеет высокий коэффициент рождаемости. Эта тенденция сохраняется и после корректировки на возраст.
Многих интересует вопрос, можно ли забеременеть после искусственного климакса или после лапароскопии, при помощи которых лечат такие заболевания, как эндометриоз, миома, опухолевые образования.
После окончания лечения на протяжении нескольких месяцев организм женщины восстанавливается, и она может забеременеть. Восстановление организма, гормонального фона женщины контролируется лабораторными исследованиями.
Это является ответом на вопрос, зачем сдавать анализы на гормоны.
О чем свидетельствуют отклонения от нормы
Антимюллеровый гормон, отклоненный от нормы, помогает врачу определять патологии половой системы. Низкий уровень может быть при менопаузе (чем ниже уровень гормона, тем быстрее она начнется), при климаксе, при неправильной работе яичников, раннем половом развитии, ожирении.
Причиной повышенного уровня АМГ может быть поликистоз, опухоли яичников, ановуляторное бесплодие, задержка полового развития и т.д.
Подготовка к тесту
Тест на АМГ означает лабораторное определение нахождения амг гормона в плазме крови.
Если вы хотите получить максимально точный результат, к тесту необходимо подготовиться. Как правило, он проводится на третий день цикла. За три дня до теста нужно ограничить физические нагрузки, исключить стрессовые ситуации. Не курить, не есть за час до сдачи крови. Острые стадии заболеваний, включая ОРВИ, грипп, являются противопоказанием для проведения исследования.
Чтобы провести анализ амг, у пациента берется забор венозной крови. Обычно результат готов через два дня. Отсутствие общей калибровки, единого стандарта делает возможным различия между лабораториями, везде разная норма и таблица значений, что вносит корректировки в интерпретацию результата.
Получив результат анализов, где указаны отклонения от нормы, не стоит отчаиваться. Во-первых, квалифицированный специалист поставит правильный диагноз , назначит адекватное лечение. Во-вторых, вы могли не соблюсти рекомендации при подготовке к исследованию, и имеет место ошибка теста. Иногда повторно проведенный тест дает противоположный результат.
Сдать анализ антимюллеров гормон вы можете в лаборатории ИНВИТРО по приемлемой цене. Здесь отличные специалисты и современное оборудование, которое позволяет проводить качественные исследования.
Женщины (при использовании в комплексе с ФСГ) – на 3-5 день цикла.
Биоматериал на исследование необходимо сдавать натощак. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов (желательно — не менее 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) — не допускаются. Можно пить воду.
- В области вспомогательных репродуктивных технологий, в комплексе с ФСГ, для оценки овариального резерва, прогнозирования ответа на индукцию овуляции, определения тактики лечения бесплодия у пациенток позднего репродуктивного возраста.
- В комплексе исследований, направленных на выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников (см. также СА-125 тест №143, ингибин В тест №1145).
- Дифференциальная диагностика интерсексуальных расстройств.
- При необходимости оценки тестикулярной функции в препубертате у мужчин.
Референсные значения: Женщины:
- 3-5 дни цикла: 1,0-10,6 нг/мл;
- менопауза: < 1,0 нг/мл;
- препубертат: < 8,9 нг/мл.
Мужчины:
- репродуктивный период: 1,3-14,8 нг/мл;
- препубертат: 3,8-159,8 нг/мл.
Повышение значений:
женщины:
- нормогонадотропное ановуляторное бесплодие, синдром поликистозных яичников;
- гранулезоклеточные опухоли яичников.
мужчины:
- задержка полового развития (высокий или нормальный уровень);
- антиандрогенная терапия;
- дефекты синтеза андрогенов, резистентность к андрогенам;
- гипогонадотропный гипогонадизм;
Понижение значений:
женщины:
- возрастное снижение овариального резерва;
- ожирение;
- яичниковая недостаточность (в т.ч. после химиотерапии).
мужчины:
- мутация гена АМГ (синдром персистенции Мюллеровых протоков);
- в период пубертата — преждевременное половое развитие;
- повышение уровня андрогенов;
- анорхизм;
- необструктивная азооспермия.
Письмо Министерства здравоохранения РФ от 15 февраля 2019 г. № 15-4/И/2-1218 О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) «Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению)»
Обзор документа
Министерство здравоохранения Российской Федерации направляет клинические рекомендации (протокол лечения) «Женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению)», разработанные в соответствии со статьей 76 Федерального закона от 21 ноября 2011 г.
№ 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», для использования в работе руководителями органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации в сфере здравоохранения при подготовке нормативных правовых актов, руководителями учреждений здравоохранения при организации медицинской помощи, а также для использования в учебном процессе.
Приложение: на 99 л. в 1 экз.
СОГЛАСОВАНОГлавный внештатный специалистМинздрава России по акушерствуи гинекологииакадемик РАН________________Л.В. Адамян
28 декабря 2018 г.
УТВЕРЖДАЮПрезидент Российского обществаакушеров-гинекологовакадемик РАН________________В.Н. Серов
28 декабря 2018 г.
УТВЕРЖДАЮПрезидент Российской ассоциациирепродукции человекапрофессор________________В.С. Корсак
21 декабря 2018 г.
Женское бесплодие(современные подходы к диагностике и лечению)
Клинические рекомендации(протокол лечения)
Ключевые слова
- — Бесплодие
- — Бесплодие, комбинированное с мужскими факторами
- — Внутриматочная инсеминация
- — Вспомогательные репродуктивные технологии
- — Другие формы бесплодия
- — Женское бесплодие маточного происхождения
- — Женское бесплодие неуточненное
- — Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции
- — Женское бесплодие трубного происхождения
- — Женское бесплодие цервикального происхождения
- — Осложнения вспомогательных репродуктивных технологий
- — Синдром гиперстимуляции яичников
- — Экстракорпоральное оплодотворение
Список сокращений
- аГнРГ — агонисты гонадотропин-рилизинг гормона
- АМТ — антимюллеров гормон
- антГнРГ — антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона
- ВЗОМТ — воспалительные заболевания органов малого таза
- ВИЧ — вирус иммунодефицита человека
- ВМИ — внутриматочная инсеминация
- ВМС — внутриматочная спираль
- ВРТ — вспомогательные репродуктивные технологии
- ГСГ — гистеросальпингография
- ГТ — гонадотропин
- ДЭА-С — дегидроэпиандростерона сульфата
- ИМТ — индекс массы тела
- ИКСИ — инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита
- ИППП — инфекции, передаваемые половым путем
- КАФ — количество антральных фолликулов
- К — кортизол
- ЛГ — лютеинизирующий гормон
- MAR-test — смешанная антиглобулиновая реакция
- ОКК — ооцит-кумулюсный комплекс
- ОС — овариальная стимуляция
- П — прогестерон
- ПГТ — преимплантационное генетическое тестирование
- ПГТ-А — преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов на анеуплоидии
- ПГТ-М — преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов на моногенные заболевания
- ПНЯ — преждевременная недостаточность яичников
- ПРЛ — пролактин
- ПЦР — полимеразная цепная реакция
- ПЭ — перенос эмбриона(ов) в полость матки
- СГЯ — синдром гиперстимуляции яичников
- СПКЯ — синдром поликистозных яичников
- Т — тестостерон
- ТВП — трансвагинальная пункция яичников
- ТТГ — тиреотропный гормон
- УЗИ — ультразвуковое исследование
- ФГА — функциональная гипоталамическая аменорея
- ФСГ — фолликулостимулирующий гормон
- ХГЧ — хорионический гонадотропин человека
- ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение
Термины и определения
Бесплодие — заболевание, характеризующееся невозможностью достичь клинической беременности после 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции вследствие нарушения способности субъекта к репродукции, либо индивидуальной, либо совместно с его/ее партнером. Вмешательства по поводу бесплодия могут быть начаты и ранее 1 года, основываясь на данных медицинского, сексуального и репродуктивного анамнеза, возраста, данных физикального обследования и диагностических тестов.
Биохимическая беременность — беременность, диагностированная только путем определения бета-ХГЧ в сыворотке крови или в моче.
Внутриматочная инсеминация — процедура, во время которой обработанная в лабораторных условиях сперма вводится в полость матки с целью достижения беременности.
Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) — все манипуляции in vitro с ооцитами, сперматозоидами или эмбрионами человека с целью репродукции. Эти вмешательства включают в себя: ЭКО, ПЭ, ИКСИ, биопсию эмбриона, ПГТ, вспомогательный хетчинг, криоконсервацию гамет и эмбрионов, донорство спермы, ооцитов и эмбрионов, циклы с переносом эмбрионов женщине, вынашивающей беременность.
- Вспомогательный хетчинг — микроманипуляция в рамках ВРТ, во время которой блестящую оболочку эмбриона перфорируют химически, механически, с помощью лазера или ферментативно.
- Вторичное бесплодие — состояние, при котором у женщины в прошлом были беременности, однако в течение года регулярной половой жизни без предохранения зачатие более не происходит.
- Женское бесплодие — неспособность женщины к зачатию в течение 1 года регулярной половой жизни без контрацепции.
- Индукция овуляции (ИО) — фармакологическая терапия у женщин с ановуляцией или олигоовуляцией с целью формирования нормальных овуляторных циклов.
Клиническая беременность — беременность, диагностированная путем визуализации при ультразвуковом исследовании одного или более плодных яиц, или наличия достоверных клинических признаков беременности. Кроме маточной беременности, термин включает клинически подтвержденную эктопическую беременность.
- Криоконсервация — процесс медленного замораживания или витрификации для сохранения биологического материала (например, гамет, зигот, эмбрионов на стадии дробления, бластоцист или ткани гонад) при экстремально низких температурах.
- Мужское бесплодие — неспособность половых клеток зрелого мужского организма к оплодотворению.
- Овариальная стимуляция/стимуляция яичников (ОС) — фармакологическая терапия с целью индуцировать развитие фолликулов в яичниках.
- Первичное бесплодие — состояние, при котором у женщины не было ни одной беременности, несмотря на регулярную половую жизнь в течение года без применения контрацептивных средств.
- Перенос эмбриона (ПЭ) — введение в полость матки эмбриона на любой стадии его развития с 1 по 7 день после экстракорпального оплодотворения (ЭКО/ ИКСИ), или размороженного эмбриона после криоконсервации.
Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) — тест, выполняемый для анализа ДНК ооцитов (полярных телец) или эмбрионов (на стадии дробления или бластоцисты) для HLA-типирования или для определения генетических аномалий. Он включает: ПГТ на анеуплоидии (ПГТ-А); ПГТ на моногенные заболевания/дефекты одного гена (ПГТ-М); и ПГТ на хромосомные структурные перестройки (ПГТ-СП).
Синдром гиперстимуляции яичников — чрезмерный системный ответ на стимуляцию яичников, характеризующийся широким спектром клинических и лабораторных проявлений. Может быть классифицирован как легкий, умеренный или тяжелый, в соответствии со степенью напряженности асцита, увеличения яичников и дыхательных, гемодинамических и метаболических осложнений.
Частота наступления клинической беременности — количество клинических беременностей на 100 начатых циклов, циклов с пункцией фолликулов или циклов с переносом эмбриона. При предоставлении данных о частоте наступления клинической беременности необходимо указывать, относительно каких циклов она рассчитана (на начатые циклы, на циклы с пункцией фолликулов или на циклы с переносом эмбриона).
Частота родов живым ребенком — количество родов, которые закончились рождением хотя бы одного живого ребенка в расчете на 100 начатых циклов, циклов с пункцией фолликулов или циклов с переносом эмбриона. При представлении частоты родов необходимо указывать, относительно каких циклов она рассчитана (на начатые циклы, на циклы с пункцией фолликулов или на циклы с переносом эмбриона).
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — последовательность манипуляций, включающая экстракорпоральное оплодотворение ооцитов. Оно включает традиционную инсеминацию in vitro и ИКСИ.
1. Факторы, влияющие на наступление беременности
Определение бесплодия
Бесплодие — заболевание, характеризующееся невозможностью достичь клинической беременности в течение 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции вследствие нарушения способности субъекта к репродукции, либо индивидуальной, либо совместно с его/ее партнером. Вмешательства по поводу бесплодия могут быть начаты и ранее 1 года, основываясь на данных медицинского, сексуального и репродуктивного анамнеза, возраста, данных физикального обследования и диагностических тестов [1].
Вероятность зачатия
Вероятность зачатия остается относительно стабильной от цикла к циклу у конкретных индивидуумов, но в первые 3 месяца незащищенного полового акта является самой высокой и постепенно снижается. В течение первых 6 месяцев беременность наступает примерно у 80% супружеских пар [2].
Способность к зачатию снижается с возрастом как у мужчин, так и у женщин, но у женщин влияние возраста более выражено. Способность к зачатию снижается почти в 2 раза у женщин в возрасте после 30 лет по сравнению с женщинами 20 лет и значительно уменьшается после 35 лет [3]. Параметры спермы также ухудшаются после 35 лет, но способность к зачатию, вероятно, остается высокой до 50 лет [4].