Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

  • Повышенный прогестерон в лютеиновой фазе, при условии, что женщина не вынашивает ребенка, говорит о наличии хронических заболеваний репродуктивной системы.
  • Болезни с характерным всплеском уровня прогестерона развиваются на фоне злокачественных опухолей яичника.
  • Дефицит гормона провоцирует бесплодие, чем ниже показатели прогестерона, тем меньше шансов зачать.

Прогестерон относится к гормонам женской половой сферы, отвечающим за полноценность II фазы цикла менструаций. За возможность зачатия и за все этапы вынашивания. Продуцируется надпочечниками и желтым телом (временной железой). При беременности производится еще и плацентой.

Женский гормональный фон нельзя охарактеризовать как постоянный, поэтому и гормональный уровень может колебаться, завися от общего состояния здоровья.

Нормальные показатели прогестерона

Референсные нормы концентрации гормонов обусловлены фазой менструального цикла. Во время I фазы наблюдается пролонгированный рост уровня гормона, вплоть до самой овуляции.

На момент овуляции приходится пик прогестеронового всплеска (около 0,48-9,41 нанограмма на миллиметр).

Если оплодотворения не было, то под нормальным значением гинекологи понимают показатель в рамках 0,32-2,23 нанограмма на миллилитр.

Для определения референсных значений прогестерона в лютеиновой фазе — требуется сдать анализ венозной крови.

Из-за постоянной смены фаз в цикле уровень гормона тоже меняет значения. Поэтому есть несколько предписаний для сдачи крови, позволяющих провести анализы с высокой точностью.

Их соблюдение необходимо, так как нужно не просто установить уровень прогестерона, но и определить степень патологичности состояния при корреляции с уровнем эстрадиола.

Лютеиновая фаза — это вторая половина цикла, когда прогестерон повышается максимально. Согласно исследованиям, уровень гормона поднимается почти в 10 раз. Отсутствие всплеска или дефицит гормона свидетельствуют о гинекологических проблемах.

Узнать, адекватен ли уровень концентрации прогестерона в крови поможет тест на овуляцию. А специфические анализы сдают на 23 день от начала менструального кровотечения, при условии, что цикл состоит из 28 дней. Если он дольше (32-36 дней), то анализ, соответственно, сдвигается на 28-29 сутки.

Нерегулярность цикла вынуждает врачей несколько раз повторять анализ, а женщина должна измерять базальную температуру с первого дня после окончания менструации и до начала нового кровотечения.

Если уровень прогестерона и эстрадиола понижается или повышается, то развиваются симптоматические комплексы, указывающие на первичное заболевание. К основным симптомам можно отнести болезненность и нагрубание молочных желез, неконтролируемые эмоциональные перепады, вздутие, кровотечения из влагалища (никак не связанные с менструацией).

Любой из описанных признаков должен стать поводом незамедлительного обращения к гинекологу, так как хронические изменения гормонального фона лечить гораздо дольше и тяжелее.

Причины повышенного прогестерона

Основная причина повышения прогестеронового уровня — беременность, но если она не выявлена, а гормональные показатели продолжают расти и находятся на критической отметке, то предполагают:

Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

  • дисфункциональные нарушения работы надпочечников;
  • патологическое нарушение менструации из-за злокачественной опухли;
  • скрытые маточные кровотечения;
  • кистоз желтого тела;
  • почечную недостаточность.

Определить первоначальную причину можно только путем полноценного обследования.

Во время беременности повышенный уровень прогестерона хоть и физиологичен, но требует постоянного врачебного внимания и контроля.

При врожденных органических поражениях коры надпочечников у женщин развивается бесплодие. Но в некоторых случаях симптоматика не проявляется и ребенка удается выносить без осложнений. Поэтому повышение уровня ОН-прогестерона, обусловленное проблемами функциональности надпочечников, настораживает врачей не меньше.

Симптомы

Поскольку прогестерон участвует во многих процессах жизнеобеспечения организма, то колебания его уровня в любую из сторон безотлагательно проявляются.

В первые дни цикла гормона продуцируется мало, к началу лютеинового периода (примерно 15 сутки), наступает овуляция и показатели прогестерона стремительно растут. При наступлении беременности этот рост продолжается постоянно.

Патологический профицит гормона, не обусловленный зачатием, имеет собственную симптоматику:

Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

  • На лице, теле и голове появляются глубокие подкожные прыщи.
  • Женщина постоянно чувствует себя вялой и усталой.
  • Менструальный цикл нерегулярный.
  • Пониженное артериальное давление.
  • Диагностируется приобретенное бесплодие.
  • Появляются частые мигрени, приступы гипергидроза.
  • Развивается депрессия.

В качестве дополнительной симптоматики проявляются вздутия живота, увеличение веса, ломкость, чрезмерная сальность и выпадение волос.

Повышенный уровень ОН-прогестерона становится причиной:

  • опухолей надпочечников и/или яичников;
  • тяжелой степени акне;
  • нарушений цикла менструации;
  • поликистоза яичников;
  • мертворождения, выкидыша (при беременности).

ОН-прогестерон не является гормоном в привычном понятии этого термина. Это продукт метаболизма стероидных гормонов, выделяемых яичниками и корой надпочечников. Но он является основанием для производства других важных гормонов.

Какие действия предпринимать?

У здоровой женщины уровень прогестерона находится в норме согласно возрасту и фазе менструального цикла. Для лечения гормональных всплесков используют несколько способов. Самым надежным среди них можно считать метод медикаментозной коррекции. Самолечение недопустимо, если женщина не желает прибегать к фармацевтике, врач порекомендует воспользоваться народными средствами.

Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

  • «Кломифен»;
  • Вальпроевая кислота;
  • «Мифепристон»;
  • «Тамоксифен».

Перед началом курса нужно исключить беременность, в противном случае каждое из этих лекарств может спровоцировать выкидыш.

Особой осторожности требуют назначения при сахарном диабете, почечных дисфункциях, диагностированной эпилепсии, сердечной недостаточности, мигренях, депрессивных состояниях. А также при внематочной беременности и во время грудного вскармливания.

На уровне прогестерона сказывается чрезмерное потребление пищи, богатой белками. Рацион корректируется по принципу «от обратного». Требуется на время исключить из меню твердые сорта сыра, кисломолочную продукцию, курицу, бобовые, говядину, тыквенные семечки. Обед и ужин лучше запивать чаем с мятой, способствующей гормональной стабилизации.

В качестве народных методов рассматривается отвар из плодов рябины горькой, гвоздичных цветков, зеленой массы матки боровой. Каждую из этих трав можно приобрести в аптечном киоске.
Курс лечения — 1-2 недели, перед началом терапии нужно посоветоваться с гинекологом и исключить возможность развития аллергических реакций.

Терапевтические мероприятия по стабилизации уровня прогестерона лучше не откладывать.

При подозрении на гормональный дисбаланс нужно обратиться к гинекологу, так как критически высокий прогестерон в лютеиновой фазе становится причиной раннего развития остеопороза, воспалительных процессах в почках, заболеваний сердца и сосудов, эпилептических припадков.

Видео на тему

Прогестерон

Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

Синонимы: определение концентрации прогестерона, Progesteron, гестаген, P4, pregn-4-ene-3,20-dione.

Связанные тесты:  Лютеинизирующий гормон (ЛГ), Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), Хорионический гонадотропин (ХГЧ), тиреотропный гормон (ТТГ), Т4 свободный, адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Определение концентрации прогестерона в крови проводится при оценке репродуктивной функции.

Исследование позволит вашему врачу:

  • Диагностировать нарушение в репродуктивной системе;
  • Диагностировать причину бесплодия;
  • Выбрать эффективную тактику лечения;
  • Контролировать гормональную терапию.

Исследование рекомендуется проводить при:

  • нарушении менструального цикла;
  • нарушении в репродуктивной системе;
  • бесплодии;
  • наблюдении за индуцированной овуляцией;
  • контроле терапии прогестероном и его аналогами.
  • Метод:
  • Иммуноферментный анализ (ИФА).
  • Чувствительность:
  • Не менее 0,3 нмоль/л.
  • Материал для исследования:
  • Сыворотка крови.

Подготовка к исследованию

  1. Исследование рекомендуется проводить утром натощак; после пробуждения должно пройти 2-3 часа.
  2. Женщины сдают на 22-23 день менструального цикла (или за неделю до предполагаемого начала менструации).
  3. Беременные женщины сдают в любой день.

  4. Особые условия:
  5. Предварительная запись не требуется.
  6. Формат выдачи результата:
  7. Количество прогестерона в 1 л сыворотки крови (нмоль/л).

  8. Норма прогестерона:
  9. Для мужчин: 0,4 – 3,5 нмоль/л;
  10. Для женщин: фолликулярная фаза – не более 5,0 нмоль/л
  11. Лютеиновая фаза – 6 – 70 нмоль/л
  12. Беременные женщины: более 100 нмоль/л
  13. Комментарий:
  14. Повышенный уровень прогестерона может свидетельствовать о:
  • беременности;
  • нарушении цикла;
  • маточных кровотечениях;
  • проблемах в работе надпочечников;
  • почечной недостаточности;
  • нарушениях в работе плаценты;
  • многоплодной беременности;
  • кистах на яичниках;
  • миоме;
  • сахарном диабете;

Сниженный уровень прогестерона может свидетельствовать о:

  • нарушении цикла;
  • отсутствии овуляции;
  • воспалительных процессах;
  • маточных кровотечениях;
  • угрозе выкидыша;
  • невынашивании беременности;
  • задержке развития плода;
  • перенашивании.

Диагноз ставит врач на основании клинических данных и результатах других исследований.

Поддержка лютеиновой фазы при вспомогательной репродукции


Вопрос обзора

Было изучено множество различных способов вмешательства, дозирования и тактик ведения лютеиновой фазы. Мы сравнили семь различных способов и подготовили полный обзор по этой теме.


Актуальность

После овуляции начинается лютеиновая фаза менструального цикла и продолжается до следующей менструации. Остатки овулировавшей яйцеклетки в яичнике известны как 'corpus luteum' или желтое тело. Желтое тело вырабатывает гормоны, в том числе прогестерон. Прогестерон стимулирует пролиферацию слизистой оболочки матки для подготовки к имплантации.

Во время осуществления вспомогательной репродукции женский гипофиз десенсибилизируется лекарственными препаратами, что позволяет контролировать стимуляцию яичников.

Это способствует образованию более зрелых яйцеклеток, которые могут быть отобраны и оплодотворены вне тела женщины.

Гиперстимуляция яичников вызывает дефект лютеиновой фазы, так как желтое тело не способно производить достаточное количество прогестерона.

Поскольку низкий уровень прогестерона может снизить вероятность имплантации, необходимо осуществлять поддержку лютеиновой фазы.

Это может включать оральный, вагинальный или внутримышечный прием прогестерона, хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (который стимулирует выработку прогестерона) или агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Агонисты ГнРГ стимулируют выработку ГнРГ, гормона, ответственного за фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), и лютеинизирующего гормона (ЛГ), который способствует овуляции и развитию желтого тела. Считается, что агонисты ГнРГ восстанавливают уровень ЛГ и естественным образом поддерживают лютеиновую фазу.


Характеристика исследований

Мы нашли 94 рандомизированных контролируемых испытания, в которых сравнивали различные режимы поддержки лютеиновой фазы, в общей сложности, у 26 198 женщин.

По нашим наблюдениям, первичным исходом было живорождение или продолжающаяся беременность.

Другими исходами были клиническая беременность, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), выкидыш и многоплодная беременность. Доказательства актуальны на август 2015 года.


Основные результаты

ХГЧ или прогестерон, полученный во время лютеиновой фазы, может быть связан с более высокой частотой живорождения или продолжающейся беременности, по сравнению с плацебо или отсутствием лечения, но доказательства неоднозначны.

Добавление ГнРГ к прогестерону, по всей видимости, улучшает исходы. ХГЧ может увеличить риск СГЯ, по сравнению с плацебо. Более того, ХГЧ, с прогестероном или без, связан с более высокой частотой развития СГЯ, чем прогестерон в одиночку.

Ни добавление эстрогена, ни способ введения прогестерона не связаны с улучшением исходов.


Качество доказательств

Доказательства большинства сравнений были низкого или очень низкого качества. Основными ограничениями в доказательствах были неудовлетворительные отчеты о методах исследования и неточности из-за небольших размеров выборки.

Что такое лютеиновая фаза | «Лелека» — №1 пологовий будинок в Києві

Лютеиновая фаза – одна из фаз репродуктивного цикла в организме женщины. На протяжении этого цикла в организме происходят изменения гормонального фона, благодаря которым может наступить беременность. Цикл делится на три фазы:

  • фолликулярная, или менструальная – тот период, когда в отсутствие беременности эндометрий матки отслаивается и покидает организм в виде кровянистых выделений;
  • овуляторная, или пролиферативная фаза – период, в котором происходит окончательное вызревание фолликула и ожидание оплодотворения, и до того момента, когда фолликул лопается, вместо него образуется лютеиновое тело;
  • лютеиновая, или секреторная фаза – период, когда лютеиновое тело производит прогестерон, а организм по уровню этого гормона определяет, что произошло с яйцеклеткой, и в зависимости от этого, реагирует либо подготовкой к беременности, либо отделением эндометрия и предменструальным синдромом.
Читайте также:  Гематома у новорожденного на голове после родов: последствия, причины и лечение

Почему лютеиновая фаза так важна

Лютеиновая фаза привлекла внимание в процессе исследований наиболее распространенных причин бесплодия. Выяснилось, что при недостаточно активной лютеиновой фазе не вырабатывается достаточное количество гормона прогестерона.

Таким образом, организм не получает сигнала о наступившей беременности. Перестройка организма не осуществляется, эндометрий матки отмирает, начинается менструация. Это происходит даже в том случае, если яйцеклетка была оплодотворена.

Для женщины это выражается в невозможности забеременеть, самопроизвольных прерываниях беременности в первом триместре, и так далее.

Что происходит с организмом женщины во время лютеиновой фазы

Фолликул, содержащий яйцеклетку, по маточным трубам двигается в полость матки, где лопается. В этот момент может произойти оплодотворение и начаться развитие плодного яйца. Лопнувший фолликул преобразуется в лютеиновое, или желтое тело, которое работает, как временная эндокринная железа, и производит прогестерон.

Этот гормон стимулирует оболочку матки, и та начинает готовиться к имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Набухший эндометрий матки образовывает своего рода подушку, где закрепится плодное яйцо.Но бывает и так, что после оплодотворения уровень прогестерона недостаточен.

Причиной недостаточной выработки гормона могут быть:

  • патологии организма – дисфункция щитовидной железы, надпочечников, яичников;
  • стресс, недосыпание;
  • ожирение, голодание, физические нагрузки, и так далее.

В этом случае беременность не наступает, поскольку организм не готовится имплантировать плодное яйцо. Если у женщины зафиксированы частые самопроизвольные прерывания беременности в первом триместре, ей могут назначить гормональную поддержку лютеиновой фазы. Это помогает матке подготовиться к беременности, а яйцеклетке – закрепиться в организме.

Лютеиновая фаза и состояние кожи

Состояние кожи женщины отличается в разных фазах менструального цикла.

В овуляторной фазе, например, когда весь организм сосредоточен на возможном зачатии новой жизни, ускоряются регенеративные процессы и общий метаболизм, кожа выглядит максимально здоровой.

А вот в лютеиновой фазе, когда активизируется выработка гормонов, могут появляться мелкие прыщики, кожа становится отечной, метаболизм замедляется. Если планируются активные процедуры с кожей – например, пилинги, – лучше их не проводить в лютеиновой фазе.

Интересный факт

Во время лютеиновой фазы очень важен уровень мелатонина – гормона эпифиза. Этот гормон отвечает за здоровый сон. Если уровень мелатонина достаточен, то есть женщина качественно высыпается и отдыхает во время сна, на нее меньше влияет колебание уровня прогестерона.

И даже если она испытывает симптомы ПМС – предменструального синдрома – их влияние незначительно. Нарушенный гормональный баланс сложно исправить без помощи эндокринолога.

Однако можно поддерживать баланс, пока не проявились проблемы – в том числе, за счет качественного сна в лютеиновую фазу.

Лютеиновая фаза — Luteal phase

Лютеиновой фазы является последний этап менструального цикла (у человека и некоторых других животных) или более раннюю фазу эстрального цикла (в других плацентарных млекопитающих ). Она начинается с образованием желтого тела и заканчивается в любой беременности или лютеолизе . Основной гормон , связанный с этой стадией прогестерон , что значительно выше , в течение лютеиновой фазы , чем в других фазах цикла. Другим примером является эндоканнабиноид анандамид АЕА, где наблюдается самый низкий уровень в плазме АЕА в лютеиновой фазе. Противоположностью лютеиновой фазы, остальные две недели, называется фолликулярной фазы .

Гормональные события

После овуляции , то гормоны гипофиза — ФСГ и ЛГ , высвобождаемые из передней доли гипофиза вызывают остальные части доминирующего фолликула превратить в жёлтом тело .

Он продолжает расти в течение некоторого времени после овуляции и производит значительное количество гормонов, особенно прогестерон , и, в меньшей степени, эстрогены .

Прогестерон играет важную роль в создании эндометрия восприимчивы к имплантации в бластоцистах и поддержки на ранних сроках беременности; он также имеет побочный эффект повышения женщины базальной температуры тела .

Через несколько дней после овуляции , увеличение количества эстрогена производства желтого тела может вызвать один или два день плодородной цервикальной слизи , снижение базальной температуры тела, или оба. Это известно как «вторичный» всплеск эстрогена.

Гормоны , вырабатываемые желтым телом также подавляют выработку ФСГ и ЛГ , что желтое тело необходимо поддерживать себя. С по- прежнему низкий уровень ФСГ и ЛГ, желтое тело атрофируется. Смерть желтого тела приводит к падению уровня прогестерона и эстрогена.

Эти падение уровня гормонов яичников вызывают повышенный уровень ФСГ, который начинает рекрутинговой фолликулы для следующего цикла. Продолжение падения уровней эстрогена и прогестерона вызвать конец лютеиновой фазы: менструация и начало следующего цикла.

Лютеиновой фазы человеческого длится от десяти до шестнадцати дней, среднее время за четырнадцать дней. Лютеиновой фазы менее чем за двенадцать дней, может сделать его более трудным для достижения беременности. В то время лютеиновой фазы длина значительно варьируется от женщины к женщине, для одной и той же женщины, длина будет достаточно последовательно от цикла к циклу.

Потеря желтого тела может быть предотвращена путем имплантации эмбриона : после имплантации эмбрион человека производить хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который структурно близок к ЛГУ и может сохранить желтое тело.

Поскольку этот гормон является уникальным для эмбриона, большинство тестов на беременность искать присутствие ХГЧ.

Если происходит имплантация, то желтое тело будет продолжать производить прогестерон (и поддерживать высокие базальные температуры тела) в течение восьми до двенадцати недель, после чего плацента берет на себя эту функцию.

Лютеиновой фазы дефект

Лютеиновой фазы дефекта (LPD), или лютеиновой недостаточности, происходит тогда , когда лютеиновой фазы короче , чем нормальный, уровень прогестерона в лютеиновой фазе ниже нормы, или оба.

ЛПД , как полагают, мешают имплантации в embryos.The метода лактационной аменореи от контроля над рождаемостью работ , прежде всего , за счет предотвращения овуляции , но также известно, вызывают LPD.

Для диагностики в LPD, основные методы:

Характеристики роста базальной температуры тела после овуляции не помогают в диагностике лютеиновой фазы дефекта, но существует высокая вероятность лютеиновой фазы дефекта , если она длится менее 11 дней. Один прогестерон тест ненадежен из — за высокой изменчивости через день, и многочисленные тесты дорого и неудобно.

ЛПД является спектр. Существует неразрушенного синдром luteinized фолликула (Ulfs), короткие лютеиновой фазы, которые, например, через девять дней долго, и фолликулярной не-отзывчивость к ХГЧ .

Вторые два сорта могут быть стабилизированы с высокой дозой прогестерона суппозиториев или инъекциями до тех пор , пока один получает положительный тест на беременность, а затем продолжается в течение еще 8-10 недель , пока плацента не является самодостаточной.

Некоторые люди видели нормализацию с высокой дозой витамина B6 .

Ulfs можно лечить с помощью высокой дозы ХГЧ при овуляции, или путем IVF.

Рекомендации

Низкий Прогестерон, Причины И Решения — Плодородие Дорога

Есть больший облом, чем нет забеременеть? Да, есть: наконец забеременеть и потерять его с низким уровнем прогестерона.

Конечно же, чтобы забеременеть и поддерживать беременность, все кусочки должны встать на свои места, как в гигантской головоломке. Это все о времени, нормальном уровне гормонов и прекрасно функционирующих частях тела.

Некоторые из этих элементов могут оказаться трудными для решения. Заблокированные трубы могут означать естественная концепция не в картах, и вы указываете на ЭКО.

То же самое для мужской фертильности, когда цифры действительно плохие, простой половой акт или IUI могут быть пустой тратой времени, и вам может понадобиться ЭКО.

А это означает, что время и деньги, довольно много, в зависимости от того, где вы живете и какова ваша медицинская страховка.

И все же этот маленький гормон имеет огромное значение в зачатии. Мы не можем обойтись без этого. Мы ненавидим его за то, что он имитирует симптомы беременности и вводит нас в заблуждение, полагая, что это может быть месяцем. Но когда этот маленький парень ведет себя сдержанно, концепция либо отсутствует, либо, что еще хуже, может произойти преждевременный выкидыш, иногда периодически.

Итак, что такое прогестерон?

Это самый важный прогестоген в организме. Половой гормон, участвующий в менструальный цикл и беременность.

Его на самом деле называют «гормоном беременности», потому что под его влиянием эндометрий превращается в секреторную стадию, чтобы подготовить матку к имплантации в случае оплодотворения.

Когда беременность не наступает, уровень прогестерона падает, и это вызывает менструацию. Если овуляция не происходит и не развивается желтое тело, уровень прогестерона низок, и мы получим ановуляторный цикл с дисфункциональным маточным кровотечением.

Но иногда у здоровых фертильных женщин происходит овуляция, образуется желтое тело, но уровень прогестерона не повышается. Яйца могут оплодотворяться, но с желтым телом, продуцирующим низкий уровень прогестерона, эндометрий не развивается должным образом.

Зародыш либо вообще не прикрепляется к слизистой оболочке матки, либо плохо, но плохо. В любом случае, с прогестероном ниже желаемого уровня, эндометрий не способен питать новую беременность и начинает терять.

Иногда это происходит еще до того, как мы узнаем, что мы беременны.

До ранних домашних тестов на беременность у многих женщин случались невынашивание беременности или химическая беременность, о которых они даже не знали. Обычно они замечают небольшую задержку или более тяжелый поток и никогда не думают об этом. История повторялась. Нет известной причины, нет решения.

В настоящее время, когда женщины очень гармонируют со своим телом и планирование беременности чаще всего тестирование прогестерона через 7 дней после овуляции, когда уровень этого гормона должен достигать максимума, становится в значительной степени стандартным тестом.

Идея в том, что любой уровень выше 5 нг / мл означает овуляцию, хотя уровень 5 считается низким и нуждается в добавках. В естественных циклах врачи хотели бы, чтобы ваши результаты превышали 10 нг / мл, тогда как в циклах кломифена уровень обычно выше, чем 15 нг / мл.

Дефицит лютеиновой фазы

Что происходит, когда уровень прогестерона в крови остается низким после овуляции? Это приводит к тому, что слизистая оболочка эндометрия оказывается неподготовленной к беременности, что в конечном итоге приводит к раннему выделению.

Период времени между овуляцией и первым днем ​​следующего периода называется лютеиновой фазой. Его нормальная продолжительность у здоровой женщины составляет от 12 до 16 дней.

Читайте также:  Болит поясница при беременности: почему тянет в области спины и что делать?

Когда лютеиновая фаза короче 10 дней, мы называем это дефицитом лютеиновой фазы, обычными симптомами являются:

  • Менструация наступает раньше, чем предполагается
  • · Коричневые пятна начинаются за несколько дней до предполагаемой даты периода
  • · В промежутках между пятнами или легким кровотечением
  • · Беременность не наступает, хотя все остальные анализы кажутся нормальными
  • · Ранние выкидыши продолжают происходить

Хорошей новостью является то, что дефект лютеиновой фазы очень легко обнаружить, и все, что нужно, это анализ крови, взятый примерно на 7-й день после овуляции. Да, уровень прогестерона продолжает колебаться в течение дня, но если ваш уровень постоянно низок, скорее всего, у вас могут быть проблемы с выработкой прогестерона.

  1. Еще лучше то, что дефект лютеиновой фазы очень легко устранить, и с соответствующим добавлением прогестерона ваши уровни могут очень быстро вернуться к норме.
  2. Решение о добавке должно приниматься вместе с вашим врачом, потому что для того, чтобы эти добавки действительно работали и выполняли свою работу, вам потребуется рецептурный прогестерон, вводимый перорально (некоторые побочные эффекты), вагинально (меньше побочных эффектов) или ректально.
  3. Повсюду в Интернете можно найти кремы, содержащие прогестерон, и так называемые натуральные кремы, содержащие прогестерон, но, хотя они, вероятно, не причинят вам вреда, они, безусловно, не принесут вам пользы, если ваша проблема — дефект лютеиновой фазы.

Проблема с этими кремами в том, что их очень сложно, если не невозможно, правильно дозировать. Вы практически не можете контролировать количество, которое будет использоваться, что в большинстве случаев недостаточно для изменения.

Другой важный момент — добавление прогестерона, как правило, лучше начинать через 2-3 дня после овуляции, чтобы действительно работать.

Никогда ранее, потому что повышение уровня прогестерона до овуляции может предотвратить овуляцию, а не позже, потому что просто может быть слишком поздно. Вы хотите, чтобы ваша подкладка была в хорошей форме, если вы забеременели, а не пытаетесь сохранить день после подтверждения беременности.

Лечение дефицита лютеиновой фазы очень важно, особенно когда мы пытаемся завести ребенка.

Но не менее важно знать, что дефект лютеиновой фазы также может быть вызван состоянием здоровья. И в этом случае необходима дальнейшая оценка, потому что вы хотели бы устранить причину, а не только устранить ее.

Что может вызвать дефицит лютеиновой фазы:

  • · Эндометриоз
  • · Поликистоз яичников (СПКЯ)
  • · Заболевания щитовидной железы
  • · Ожирение
  • · Предменопауза
  • · Анорексия
  • Или дефект лютеиновой фазы может быть просто вхождением в жизнь в остальном здоровой женщины, что может происходить время от времени в течение ее репродуктивных лет.

Это место, которое стоит изучить, если у вас есть проблемы с зачатием или если вы столкнулись с каким-либо из симптомов, упомянутых выше.

Простой анализ крови может сэкономить ваше время и душевную боль, и, хотя ранний выкидыш может иметь много других причин, от хромосомных нарушений до свертывания и аутоиммунных проблем, низкий уровень прогестерона тем не менее является одной из них. Тот, который легко обнаружить и предотвратить.

И хотя прием прогестерона не может спасти то, что мы называем «плохим» беременность, он, безусловно, может спасти хороший, если лютеиновый дефицит удерживает его от прилипания.

Источники

Е М. (2019). Эндометриоз и дефект лютеиновой фазы. — PubMed — NCBI, [онлайн] Ncbi.nlm.nih.gov. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8379865 [Получено 5 декабря 2019 года].

Бразильский журнал медико-биологических исследований (2004) 37: 1637-1644, Гиперинсулинемия и дефицит прогестерона в лютеиновой фазе

Schliep, KC et al., 2014. Недостаточность лютеиновой фазы у регулярно менструирующих женщин: распространенность и совпадение при идентификации на основе клинических и биохимических диагностических критериев. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ. Можно купить в: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4037737/ [По состоянию на 5 декабря 2019 г.].

Понравился этот пост? Подпишитесь на наши новости чтобы получать новости прямо на ваш почтовый ящик.

Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

Прогестерон – это гормон, главными функциями которого являются подготовка женского организма к зачатию и обеспечение нормального протекания беременности. Его концентрация зависит от этапа менструального цикла.

Повышенный уровень вещества в лютеиновой фазе, которая длится с момента овуляции до начала месячных, наблюдается при наступившей беременности.

Если зачатия не произошло, а показатели превышают норму, это может говорить о патологиях.

Какими должны быть показатели уровня прогестерона в норме?

Концентрация гормона зависит от фазы менструального цикла и возраста женщины. Вещество вырабатывается надпочечниками и яичниками. С наступлением лютеиновой фазы его уровень резко повышается.

После выхода яйцеклетки из фолликула образуется желтое тело – временная железа, также синтезирующая прогестерон.

Его повышенная концентрация в этот период менструального цикла способствует подготовке эндометрия матки к имплантации эмбриона.

Пик уровня гормона приходится на 20–23 день цикла. Анализ на прогестерон обычно назначают именно в этот период лютеиновой фазы. Если оплодотворения не произошло, желтое тело регрессирует, концентрация прогестерона падает. При наступлении беременности временная железа продолжает синтез вещества до 16 недели, после чего эту функцию берет на себя плацента.

Уровень гормона определяется с помощью исследования крови из вены. В таблице представлены его нормы по возрасту и фазам цикла:

Возраст/Фаза цикла/Срок беременности Минимальный уровень прогестерона, нмоль/л Максимальный уровень прогестерона, нмоль/л
Девочки
Возраст 0–9 лет 1,1
9–13 лет 1,8
13–18 лет 0,3 30,4
Женщины
Фаза цикла Фолликулярная 0,3 2,2
Овуляторная 0,5 9,4
Лютеиновая 7,0 56,6
Менопауза 2,3
Беременные
Срок беременности 1 триместр 8,9 468,4
2 триместр 71,5 303,1
3 триместр 88,7 771,5

Причины повышенного прогестерона

Избыток прогестерона в лютеиновой фазе может быть связан с наступившей беременностью, причем при многоплодной его уровень выше, чем при одноплодной. Если оплодотворения не произошло, а концентрация гормона повышена, причиной могут быть патологии:

  • опухоли яичников и матки;
  • пузырный занос;
  • маточное кровотечение;
  • печеночная и почечная недостаточность;
  • отсутствие месячных в течение полугода и более;
  • кисты репродуктивных органов и желтого тела;
  • болезни надпочечников.

Какими симптомами сопровождается?

Прогестерон воздействует на многие системы организма. Высокий уровень гормона негативно влияет на работу репродуктивных органов, вызывая нарушение цикла и боли в области малого таза.

Грудь становится болезненной и увеличивается в размерах. Нарушается работа пищеварительной системы: появляются вздутие, запоры и диарея.

Состояние кожи и волос ухудшается, может происходить резкий набор массы тела.

Со стороны нервной системы возникают такие симптомы, как слабость и утомляемость. Женщина может чувствовать подавленность, замечать снижение внимания и памяти. Нередко появляются головные боли и головокружение.

Что делать?

Приступать к лечению необходимо сразу после обнаружения отклонения, поскольку оно может приводить к бесплодию, ожирению, заболеваниям сердца и сосудов, почек, надпочечников. Тактика терапии выбирается в зависимости от причины патологии. Для нормализации гормонального фона применяют оральные контрацептивы и антагонисты прогестерона.

Лечение кист и новообразований, пузырного заноса проводят хирургическим путем. При почечной и печеночной недостаточности требуется соблюдение диеты, прием мочегонных, желчегонных и антибактериальных препаратов, витаминотерапия, при необходимости – гемодиализ. Заболевания надпочечников требуют гормонотерапии, применения глюкокортикоидов и антибиотиков.

Утрожестан — натуральный микронизированный прогестерон | медичний часопис

Резюме.

Представлен обзор литературы по применению препарата
УТРОЖЕСТАН у женщин с предменструальным синдромом, при эндокринно-обусловленном бесплодии, для поддержки имплантированных эмбрионов и сохранения беременности в I триместре; при осуществлении экстракорпорального оплодотворения в программе донации яйцеклеток, а также при экстракорпоральном оплодотворении и стимулировании циклов аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Вагинальный путь введения УТРОЖЕСТАНА рекомендован при краткосрочных курсах терапии (только в I триместре беременности) для поддержки лютеиновой фазы при спонтанных или индуцированных менструальных циклах при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела (дизовуляторные циклы); для поддержки лютеиновой фазы при стимуляции циклов для проведения экстракорпорального оплодотворения; заместительной терапии у женщин с нефункционирующими яичниками (в программе донации ооцитов); при угрозе прерывания беременности или в целях профилактики привычных абортов, возникающих в связи с нарушением функции желтого тела

ВВЕДЕНИЕ

Микронизированный прогестерон для перорального применения (мягкие капсулы, содержащие 100 мг прогестерона в арахисовом масле) впервые появился во Франции в 1980 г. под торговым названием УТРОЖЕСТАН (разработан фирмой «Besins-Iscovesco», Франция). Сейчас известен в 35 странах под названиями УТРОЖЕСТАН, ПРОЖЕСТАН, ПРОМЕТРИУМ или ЛУГЕСТЕРОН.

Препарат синтезирован из естественного предшественника, экстрагируемого из ямса (рода Diascorea). По химической структуре идентичен прогестерону, продуцируемому яичниками (его эмпирическая формула C21H30O2, молекулярная масса — 314,47).

Пероральное применение УТРОЖЕСТАНА рекомендовано у женщин при предменструальном синдроме — ПМС (Dennerstein L., Spencer-Gardner C., Gotts G. et al., 1985).

Кроме того, у женщин при достаточной эндогенной секрецией эстрадиола, но при короткой или недостаточно длительной лютеиновой фазе пероральный микронизированный прогестерон оказался эффективным при устранении некоторых нарушений (например, аменореи), связанных с дефицитом прогестерона (Shangold M.M. et al., 1991).

Прием микронизированного прогестерона внутрь 1 раз в сутки так же эффективен в предупреждении гиперплазии эндометрия, как и прием синтетического прогестина; но, согласно данным краткосрочных и продолжительных проспективных контролируемых исследований, у человека побочное действие микронизированного прогестерона на обменные процессы менее выражено (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Grady D., Ernster V.L., 1997).

УТРОЖЕСТАН применяли при исследовании влияния эстрогена/прогестина у женщин в постменопаузе — исследование PEPI («Postmenopausal Estrogen/Progestin Intervention»).

УТРОЖЕСТАН рекомендован рабочей группой исследования PEPI в качестве препарата выбора по сравнению с синтезированными прогестинами при гормонозаместительной терапии в постменопаузальный период (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Barret-Connor E. et al., 1997; Grady D., Ernster V.L., 1997).

БИОДОСТУПНОСТЬ

Микронизированная форма препарат обеспечивает оптимальную биодоступность прогестерона, которая зависит от размера частиц прогестерона в суспензии, характера масел, входящих в состав в качестве вспомогательных веществ (Hargrove J.T. et al., 1989).

Биодоступность перорального микронизированного прогестерона отмечена в работах R. Morville и соавторов (1982), U.B. Ottoson и соавторов (1984), M.L. Padwick и соавторов (1984), в дальнейшем подтверждена результатами фармакокинетических исследований (Simon J. et al., 1993). УТРОЖЕСТАН назначали пациенткам внутрь по 1–3 капсулы 1 раз в сутки (табл. 1).

  • Таблица 1
  • Фармакокинетические параметры микронизированного прогестерона в 1-е сутки
  • после однократного перорального приема
Параметр Суточная доза, мг
100 200 300
AUC24, нг/ч в 1 мл 45,2±4,4 86,9±11,5* 148,4±15,6*
AUC24, нг/ч в 1 мл (нормализованная доза) 0,45±0,04 0,43±0,12 0,49±0,16
Cmax, нг/мл 6,5±1,8 13,8±2,9* 32,3±7,8*
Cmax, нг/мл (нормализованная доза) 0,07±0,02 0,07±0,03 0,11±0,08*
Tmax, ч 2,7±1,0 2,2±1,4 2,0±1,4
Читайте также:  21 неделя беременности: сколько это месяцев, что происходит с малышом и мамой?

* Значения существенно отличаются от таковых при других дозах (р< 0,05), приведены средние величины (M±m), полученные при обработке данных в группах испытуемых по 15 человек.

Наблюдали линейную зависимость между площадью под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) и дозой (100–300 мг) как после однократного введения, так и в условиях достижении стабильного состояния (стабильной концентрации).

В нескольких исследованиях обнаружена межиндивидуальная вариабельность величин Cmax, Tmax и AUC (Morville R. et al., 1982; Ottoson U.B. et al., 1984; Padwick M.L. et al., 1984; Norman T.R. et al.

, 1991; Simon J. et al., 1993) — в пределах диапазона, наблюдаемого после перорального приема других прогестинов (Nillius S.J., Johansson E.D.B., 1971; Back D.J. et al., 1978; Kuhl H. et al., 1988; Kuhnz W.

, 1990).

Cmax и AUC были выше при приеме микронизированного прогестерона внутрь с пищей, чем натощак (Simon J. et al., 1993).

При пероральном способе введения повышаются уровни метаболитов прогестерона в плазме крови, преимущественно прегнандиола, прегнанолона, прегнандиона, 20-a-дигидропрогестерона и 17-ОН прогестерона (Ottoson U.B. et al., 1984; De Lignieres B. et al., 1995).

Изучены поступление прогестерона в соответствующие ткани организма, например в эндометрий, и его концентрация в них после приема УТРОЖЕСТАНА (Morville R. et al., 1982). Через 12 ч после приема УТРОЖЕСТАНА уровень прогестерона в эндометрии пациенток был значительно выше, чем у лиц контрольной группы.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ УТРОЖЕСТАНА ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ

Предменструальный синдром

Предменструальный синдром (ПМС) — комплекс выраженных изменений состояния женщины, возникающих во второй половине менструального цикла и исчезающих при появлении менструации.

В его патогенезе существенное значение имеет нарушение функции яичников, что проявляется снижением гормональной активности желтого тела и развитием относительной гиперэстрогении. В исследованиях L.

 Dennerstein и соавторов (1985) установлено, что применение УТРОЖЕСТАНА в рекомендованных дозах (200–300 мг в день, во второй половине менструального цикла) способствовало повышению уровня прогестерона в плазме крови, достижению антиэстрогенного эффекта, достаточного для устранения предменструальных расстройств, в частности, нагрубания и болезненности молочных желез (МЖ), вазомоторных и нейропсихических нарушений. В отношении последних в данном исследовании обнаружено, что прием микронизированного прогестерона внутрь (УТРОЖЕСТАН) оказывает седативный эффект.

Седативное действие препарата отличает его от многих синтетических прогестинов, которые вызывают нарушения со стороны эмоциональной сферы (Magos A.L. et al., 1986).

Седативный эффект УТРОЖЕСТАНА подобен физиологическому, тогда как многие синтетические прогестины могут вызывать изменения настроения.

Наиболее оптимальный транквилизирующий эффект препарата отмечают при назначении в дозе 200 мг перед сном (De Lignieres B., Vincens M., 1982).

Кроме того, подтверждена описанная ранее антиальдостероновая активность УТРОЖЕСТАНА. Прогестерон является антагонистом альдостерона и способствует увеличению диуреза и экскреции натрия с мочой.

Синтетические прогестины не обладают антиальдостероновой активностью в достаточной мере. В отличие от 19-нортестостерона или дериватов 17-гидроксипрогестерона УТРОЖЕСТАН является физиологическим ингибитором альдостерона.

Доза 200 мг УТРОЖЕСТАНА эквивалентна дозе 25–50 мг спиронолактона как ингибитора альдостерона (Corvol P., Elkik F. et al., 1983).

Менструальные дисфункции, обусловленные дефицитом прогестерона

Вторичная аменорея

В рандомизированном одноцентровом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность и безопасность перорального приема микронизированного прогестерона в двух дозах (200 и 300 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней) в индукции менструального цикла у пациенток с вторичной аменореей (Shangold M.M. et al., 1991).

Установлено, что менструации появились у 5 (24%) пациенток из 21, получавших плацебо, у 10 (53%) из 19 и у 18 (90%) из 20 — получавших микронизированный прогестерон в дозе 200 и 300 мг/сут соответственно.

Обе дозы микронизированного прогестерона могли индуцировать менструальный цикл у пациенток с вторичной аменореей, однако статистически значимые различия по сравнению с эффектом плацебо наблюдали только при приеме 300 мг микронизированного прогестерона.

Пероральный прием микронизированного прогестерона в дозе 300 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 10 дней спообствовал индукции менструации у пациенток с вторичной аменореей и нормальной продукцией эндогенного эстрогена.

Гиперплазия эндометрия и дисфункциональное маточное кровотечение

Другое исследование проведено с участием 80 женщин в предменопаузальный период. Пациентки рандомизированно были распределены на группы. В одной группе пациенткам с 15-го по 25-й день менструального цикла назначали 15 мг/сут норэтистерона, в другой группе — перорально 300 мг/сут микронизированного прогестерона (Saarikoski D.S.

et al., 1990). Диагностическое выскабливание матки выполнено у всех пациенток. Выявлены кистозная железистая гиперплазия, пролиферирующий эндометрий или неполное созревание соответственно в 40, 30 и 9 случаях. При исследовании биоптатов, взятых у пациенток обеих групп через 6 мес, гиперпластических изменений эндометрия не выявлено.

Гормонозаместительная терапия в менопаузальный период

Исследование PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996; Barret-Connor E. et al., 1997) является наиболее важным в отношении изучения применения прогестерона в постменопаузальный период у женщин, постоянно получающих эстрогены.

При проведении этого многоцентрового проспективного плацебо-контролируемого исследования, длившегося 3 года, сравнивали эффективность микронизированного прогестерона в предупреждении гиперплазии эндометрия по сравнению с плацебо и двумя различными схемами терапии медроксипрогестероном ацетатом (МПА).

Были рандомизированно распределены на 5 групп 875 женщин в постменопаузальный период с интактной маткой, которым назначали 28-дневными циклами следующие препараты: плацебо; 0,625 мг/сут конъюгированных эстрогенов лошадей (КЭЛ); 0,625 мг/сут КЭЛ в сочетании с 2,5 мг/сут МПА; 0,625 мг/сут КЭЛ и 10 мг/сут МПА в течение 12 дней; 0,625 мг/сут КЭЛ и 200 мг/сут микронизированного прогестерона в течение 12 дней. У женщин, получавших только эстрогены, был выше риск развития простой, смешанной или атипической гиперплазии эндометрия, чем у женщин, получавших плацебо. Частота развития гиперплазии была одинакова у женщин, получавших по схеме один из трех эстрогенов и прогестин, и у получавших плацебо. Эффективность микронизированного прогестерона (в дозе 200 мг 1 раз в сутки перед сном) в предупреждении развития гиперпластических изменений эндометрия, связанных с терапией эстрогенами, была сопоставима при лечении с применением МПА (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996).

В проспективном исследовании в течение 6 мес (Dupon A. et al., 1991) 32 женщины в постменопаузальный период были рандомизированно распределены на две группы. Пациентки получали перорально микронизированный прогестерон (по 200 мг 1 раз в сутки перед сном) в течение 14 дней на протяжении 1 мес в комбинации либо с КЭЛ (0,625 мг/сут), либо с трансдермальным эстрадиолом (1,5 мг/сут).

При исследовании биоптатов эндометрия, взятых через 24 нед после лечения, ни у кого из женщин обеих групп, получавших микронизированный прогестерон в комбинации с одним из эстрогенов, не обнаружено гиперплазии эндометрия.

В открытом исследовании в течение 5 лет (Moyer D.L. et al., 1993) изучали биоптаты эндометрия и/или проводили гистероскопический контроль у 157 женщин, регулярно принимавших эстрадиол (трансдермально) в комбинации с УТРОЖЕСТАНОМ на протяжении 21 дня при 28 дневном цикле у женщин, желающих возобновления менструально-подобных кровотечений.

При преме УТРОЖЕСТАНА (300 мг/сут) в течение 10 дней, начиная с 11 дня использования эстрадиола, чаще отмечали менструально-подобные кровотечения после отмены лечения и выявляли больше секреторных изменений в эндометрии гистологически.

Назначение микронизированного прогестерона (200 мг/сут) в течение 14 дней начиная с 7 дня применения эстрадиола чаще вызывало субатрофические изменения в эндометрии и аменорею. У пациенток обеих групп не отмечено развития гиперплазии и карциномы эндометрия.

Согласно данным исследования, секреторные изменения эндометрия и регулярные кровотечения после отмены лечения, направленного на предупреждение гиперплазии, отмечали практически одинаково часто с индукцией аменореи при развитии субатрофии эндометрия.

Аналогичную реакцию эндометрия наблюдали у женщин, получавших трансдермально эстрадиол УТРОЖЕСТАН в дозе 100 мг/сут в течение 25 дней на протяжении 6 (Gillet J.Y. et al., 1994) или 12 (Foidart J.M. et al., 1993; Marengo M. et al., 1996) мес. Частота развития аменореи через 12 мес после лечения составляла не менее 90%.

В рандомизированном исследовании 40 женщинам в постменопаузальный период проводили заместительную терапию — назначали трансдермально эстрадиол на 1–25-е сутки 28-дневного цикла и сравнили эффект применения микронизированного прогестерона (200 мг/сут) и МПА(10 мг/сут) назначавшихся начиная с 14-го и по 25-й день применения эстрадиола (Lorrain J. et al., 1994). Курс лечения состоял из 13 циклов. При изучении биоптатов эндометрия, полученных до начала и после окончания лечения, гиперплазия не выявлена. Согласно данным ежедневных обследований, у женщин, получавших микронизированный прогестерон, кровотечение было менее выраженным и менее продолжительным, чем у принимавших МПА.

Требуемый препарат прогестина должен оказывать минимальное побочное действие на обменные процессы. Однако некоторые синтетические прогестины характеризуются потенциально отрицательным воздействием на процессы обмена и состояние сосудов (Adams M.R., Golden D.L., 1995; Clarkson T.B. et al., 1995; Sullivan J.M. et al., 1995; Giraud G.D.

et al., 1996; Miyagawa K. et al., 1997; Oparil S. et al., 1997; Sorensen K. et al., 1998).

ОТСУТСТВИЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ ВЛИЯНИЙ УТРОЖЕСТАНА НА ОБМЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ ОТМЕЧЕНО В РЯДЕ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Влияние на уровень липопротеидов в плазме крови

Современные прогестины, применяемые в сочетании с заместительной терапией эстрогенами у женщин в постменопаузальный период, способствуют снижению уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Этот эффект, очевидно, обусловлен изменением активности липазы в печени (Colvin P.L. et al., 1991), и многие исследователи полагают, что он потенциально вреден для организма (Tikkanen M.J., 1996; Barret-Connor E.

et al., 1997).

Установлено, что монотерапия микронизированным прогестероном (Saarikoski D.S. et al., 1990) или его назначение в сочетании с терапией эстрогенами (Fahraeus L. et al., 1983; Ottosson U.B. et al., 1985; Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Barret-Connor E. et al., 1997) менеевыраженно влияет на метаболизм ЛПВП, чем синтетические прогестины, например МПА, норэтистерон и норгестрел.

В исследовании D.S. Saarikoski и соавторов (1990) 80 женщин с дисфункциональным маточным кровотечением были рандомизированно распределены на группы.

Одни из них перорально получали микронизированный прогестерон в дозе 300 мг/сут в течение 10 дней/цикл, другие — норэтистерон 15 мг/сут в течение 10 дней/цикл на протяжении 6 циклов.

У женщин, принимавших микронизированный прогестерон, уровень ЛПВП практически не изменился (1,34 ммоль/л по сравнению с 1,4 ммоль/л до начала лечения), а у принимавших норэтистерон — значительно снизился (до 0,99 ммоль/л по сравнению с 1,4 ммоль/л до начала лечения; р

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector